Розробка та оптимізація аналітичних методик кількісного визначення активних фармацевтичних інгредієнтів і супровідних домішок у багатокомпонентних лікарських засобах та лікарських засобах зі складною матрицею

Abstract

У дисертаційній роботі наведено теоретичне та експериментальне вирішення актуального наукового завдання щодо удосконалення аналітичного контролю якості багатокомпонентних лікарських засобів та лікарських засобів зі складною матрицею шляхом розробки й оптимізації методик кількісного визначення активних фармацевтичних інгредієнтів, супровідних домішок та однорідності дозованих одиниць. Мета дослідження – розробка, оптимізація та валідація аналітичних методик кількісного визначення активних фармацевтичних інгредієнтів і супровідних домішок у багатокомпонентних лікарських засобах та лікарських засобах зі складною матрицею. Для комбінованого лікарського засобу, що містить парацетамол, фенілефрину гідрохлорид, феніраміну малеат та аскорбінову кислоту, оптимізовано умови хроматографічного розділення компонентів та кількісного визначення парацетамолу, фенілефрину гідрохлориду і феніраміну малеату. Встановлено вплив складу рухомої фази, рН та умов хроматографування на селективність розділення досліджуваних компонентів. Розроблено методику визначення 4-амінофенолу як супровідної домішки парацетамолу в умовах багатокомпонентної матриці. Для лікарських засобів на основі нафтифіну гідрохлориду досліджено вплив складу лікарської форми на пробопідготовку та хроматографічне визначення АФІ. Розроблено та валідовано ВЕРХ-методики кількісного визначення нафтифіну гідрохлориду в розчині та кремі. За результатами дослідження профілю деградації нафтифіну гідрохлориду обґрунтовано умови хроматографічного розділення АФІ та його супровідних домішок і розроблено селективну ВЕРХ-методику їх визначення в лікарських засобах. Проведено оцінювання екологічності розроблених аналітичних методик із використанням підходів GAPI, AGREE та MoGAPI, що дало змогу кількісно охарактеризувати їх вплив на навколишнє середовище.