Показати скорочений опис матеріалу

DEVELOPMENT OF THE HPLC METHOD FOR THE DETERMINATION OF NIFEDIPINE IN DRUGS USING THE APPROACH “QUALITY BY DESIGN”

РОЗРОБКА ВЕРХ-МЕТОДИКИ ВИЗНАЧЕННЯ НІФЕДИПІНУ В ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБАХ З ВИКОРИСТАННЯМ ПІДХОДУ «ЯКІСТЬ ШЛЯХОМ РОЗРОБКИ» (QUALITY BY DESIGN)

dc.creatorГорин, М. М.
dc.date2025-11-13
dc.date.accessioned2026-07-06T11:11:04Z
dc.date.available2026-07-06T11:11:04Z
dc.identifierhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/15696
dc.identifier10.11603/mcch.2410-681X.2025.i3.15696
dc.identifier.urihttps://repository.tdmu.edu.ua//handle/123456789/30267
dc.descriptionIntroduction. Calcium channel blockers (CCBs) are among the basic drugs used in the treatment of hypertension (HT). To ensure the quality control of drugs at any stage of the life cycle, reliable, fast, sensitive and safe methods for the quantitative determination of their active pharmaceutical ingredients are required. Nifedipine is a 1,4-dihydropyridine derivative by chemical structure. Existing methods for the determination of nifedipine lack experimental planning, which in turn leads to excessive use of solvents and an increase in the time required to develop the method due to a series of negative experiments. The aim of the work was to develop an accessible, simple and safe HPLC method for the determination of nifedipine in drugs using Quality by Design (QbD) approaches. Research Methods. In this study used a Shimadzu LC-2050 C liquid chromatograph with a diode array detection (DMD) and LabSolutions software. Different types of columns were used as stationary phases when studying the versatility and accessibility of the developed method: Luna C8, Luna C18, Zorbax C8 Stable Bond (SB), InertClone ODS and Zorbax SB Phenyl. Nifedipine СRS (purity ≥ 98 %) manufactured by Sigma-Aldrich Chemicals Co. (St. Louis, MO, USA), Nifedipine tablets 20 mg manufactured by LekKhim PrJSC. Results and Discussion. To plan the experiment on the development of HPLC method for the determination of nifedipine in drugs was used a modern QbD approach. The basic elution conditions were based on isocratic elution of nifedipine with a mobile phase consisting of: acetonitrile-methanol – 0.7 % triethylamine with pH 3.05 in the ratios 30–35–35. Chromatographic conditions: temperature – 30 °C, mobile phase flow rate – 1 ml/min, detection at wavelength – 237 nm, total detection time up to 4 min. The proposed method was tested on different columns: Luna C8 (150 × 4.6 mm, 3 μm), Luna C18 (100 × 4.6 mm, 3 μm), InertClone ODS (150 × 4.6 mm, 3.5 μm), Zorbax SB C8 (150 × 4.6 mm, 3.5 μm). According to the results, it can be concluded that the proposed approach for the determination of nifedipine is universal and expands the horizon of the use of the developed method for laboratories with a limited number of chromatographic columns. Validation of the HPLC method was carried out in accordance with the requirements of the ICH for the following parameters: linearity, accuracy, precision and robustness. The LOD and LOQ of the method were 2.33 μg/ml and 7.08 μg/ml, respectively. The range of application was from 10 to 50 μg/ml. According to the calculations performed using the MOGAPI, CaFRI, AGSA and CACI tools, the overall environmental score of the developed method was 79, 69.44, 77 and 78, respectively. The obtained values confirm that the proposed HPLC method was developed in accordance with the basic postulates of “green” chemistry using modern chromatographic approaches. Conclusions. An accessible, rapid and safe HPLC method for the determination of nifedipine in tablets using QbD principles has been developed. The HPLC method for the quantitative determination of nifedipine can be used in laboratories with a limited budget, as it satisfies the suitability parameters of the chromatographic system on various types of columns.en-US
dc.descriptionВступ. Лікарські засоби з групи блокаторів кальцієвих каналів (БКК) належать до базисних препаратів, що використовуються в терапії гіпертонічної хвороби (ГХ). Для забезпечення контролю якості лікарських засобів на будь-яких етапах життєвого циклу потрібні надійні, швидкі, чутливі та безпечні методики кількісного визначення їх активних фармацевтичних інгредієнтів. Ніфедипін за хімічною структурою належить до похідних 1,4-дигідропіридину. В існуючих методиках визначення ніфедипіну відсутнє планування експерименту, що, зі свого боку, призводить до надмірного використання розчинників та збільшення часу розробки методики через проведення серії негативних експериментів. Метою роботи була розробка доступної, простої та безпечної ВЕРХ-методики визначення ніфедипіну в лікарських засобах із застосуванням підходів Quality by Design (QbD). Методи дослідження. У дослідженні використовували рідинний хроматограф Shimadzu LC-2050 C з діодноматричним детектуванням (ДМД) і програмним забезпеченням LabSolutions. Різного типу колонки використовували як стаціонарні фази для вивчення універсальності й доступності розробленої методики: Luna C8, Luna C18, Zorbax C8 Stable Bond (SB), InertClone ODS та Zorbax SB Phenyl. ФСЗ ніфедипіну (чистота ≥ 98 %) виробництва Sigma-Aldrich Chemicals Co. (St. Louis, MO, USA), таблетки «Ніфедипін» 20 мг ПрАТ «ЛекХім». Результати й обговорення. Для планування експерименту щодо розробки ВЕРХ методики визначення ніфедипіну в ЛЗ використано сучасний підхід QbD. Базові умови елюювання ґрунтувалися на ізократичному елююванні ніфедипіну рухомою фазою у складі: ацетонітрил – метанол – 0,7 % триетиламін з рН 3,05 у співвідношеннях 30–35–35. Хроматографічні умови: температура – 30 °C, швидкість потоку рухомої фази – 1 мл/хв, детектування за довжини хвилі 237 нм, загальний час визначення – до 4 хв. Запропонована методика апробована на різних колонках: Luna C8 (150 × 4,6 мм, 3 мкм), Luna C18 (100 × 4,6 мм, 3 мкм), InertClone ODS (150 × 4,6 мм, 3,5 мкм), Zorbax SB C8 (150 × 4,6 мм, 3,5 мкм). За отриманими результатами можна зробити висновок, що запропонований підхід визначення ніфедипіну є універсальним і розширює горизонт використання розробленої методики для лабораторій з обмеженою кількістю хроматографічних колонок. Валідацію ВЕРХ-методики проводили відповідно до вимог настанови ICH за такими параметрами: лінійність, правильність, прецизійність та робасність. Методики МВ та МКВ становили 2,33 мкг/мл та 7,08 мкг/мл відповідно. Діапазон застосування перебував у межах від 10 до 50 мкг/мл. Згідно з проведеними розрахунками інструментами MOGAPI, CaFRI, AGSA та CACI загальний бал екологічності розробленої методики становив 79, 69,44, 77 та 78 відповідно. Отримані значення підтверджують те, що запропонована методика ВЕРХ розроблена відповідно до основних постулатів «зеленої» хімії з використанням сучасних хроматографічних підходів. Висновки. Розроблено доступну, швидку та безпечну ВЕРХ-методику визначення ніфедипіну в таблетках із використанням принципів QbD. ВЕРХ-методика кількісного визначення ніфедипіну може використовуватись у лабораторіях з обмеженим бюджетом, оскільки задовольняє параметри придатності хроматографічної системи на різного типу колонках.uk-UA
dc.formatapplication/pdf
dc.languageukr
dc.publisherTernopil National Medical Universityuk-UA
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/15696/14428
dc.rightsАвторське право (c) 2025 Медична та клінічна хіміяuk-UA
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0uk-UA
dc.sourceMedical and Clinical Chemistry; No. 3 (2025); 75-87en-US
dc.sourceМедицинская и клиническая химия; № 3 (2025); 75-87ru-RU
dc.sourceМедична та клінічна хімія; № 3 (2025); 75-87uk-UA
dc.source2414-9934
dc.source2410-681X
dc.source10.11603/mcch.2410-681X.2025.i3
dc.subjectamlodipine besylate; quantification; medicines; HPLC; Quality by Design.en-US
dc.subjectніфедипін; лікарські засоби; кількісне визначення; ВЕРХ; Quality by Design.uk-UA
dc.titleDEVELOPMENT OF THE HPLC METHOD FOR THE DETERMINATION OF NIFEDIPINE IN DRUGS USING THE APPROACH “QUALITY BY DESIGN”en-US
dc.titleРОЗРОБКА ВЕРХ-МЕТОДИКИ ВИЗНАЧЕННЯ НІФЕДИПІНУ В ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБАХ З ВИКОРИСТАННЯМ ПІДХОДУ «ЯКІСТЬ ШЛЯХОМ РОЗРОБКИ» (QUALITY BY DESIGN)uk-UA
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


Долучені файли

ФайлРозмірФорматПереглянути

Даний матеріал не має долучених файлів.

Даний матеріал зустрічається у наступних фондах

Показати скорочений опис матеріалу