Show simple item record

FRIGOPROTECTIVE PROPERTIES OF 5,7-DIACYL-3-H(ALKYL)-6-ARYL-5H-[1,2,4]TRIAZOL[3,4-B][1,3,4]THIADIAZINE DERIVATIVES IN THE EXPERIMENT

ФРИГОПРОТЕКТОРНІ ВЛАСТИВОСТІ ПОХІДНИХ 5,7-ДІАЦИЛ-3-H(АЛКІЛ)-6-АРИЛ-5Н-[1,2,4]ТРІАЗОЛО[3,4-B][1,3,4]ТІАДІАЗИНУ В ЕКСПЕРИМЕНТІ

dc.creatorКоваль, А. Я.
dc.creatorШтриголь, С. Ю.
dc.creatorЛесик, Р. Б.
dc.creatorЛиткін, Д. В.
dc.creatorЛебединець, І. О.
dc.creatorЮдкевич, Т. К.
dc.date2024-10-23
dc.date.accessioned2026-07-06T11:10:54Z
dc.date.available2026-07-06T11:10:54Z
dc.identifierhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/14912
dc.identifier10.11603/mcch.2410-681X.2024.i3.14912
dc.identifier.urihttps://repository.tdmu.edu.ua//handle/123456789/30210
dc.descriptionIntroduction. The widespread occurrence of cold injuries, along with the insufficient effectiveness of prevention and treatment of acute cold trauma, underscores the relevance of searching for new cryoprotective agents, among which anti-inflammatory drugs play a significant role. The aim of the study - to perform research of 5,7-diacyl-3-H(alkyl)-6-aryl-5H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines (laboratory codes IFT-180, IFT-247, IFT-251) for cryoprotective properties using an acute general cooling (AGC) model. Research Methods. The experiments were conducted on male white non-linear mice and rats. The studied compounds at a dose of 25 mg/kg and the reference drug diclofenac sodium (14 mg/kg) were administered intragastrically 60 minutes before exposing the animals to cold at -18°C. The lifespan of the mice was determined. In the in-depth study using the AGC model (2-hour exposure at -18°C), the effect of the lead compound IFT-247 at a dose of 18 mg/kg and the reference drug diclofenac sodium (7 mg/kg) on the rectal temperature of rats was examined. The impact of the mentioned compound on the hemostasis system was also assessed. In the liver, the levels of several inflammation markers were measured using species-specific kits. Results and Discussion. It was found that compound IFT-247 exhibited potent cryoprotective properties at the level of the reference drug, statistically significantly increasing the lifespan of mice under the AGC model. IFT-247 reduced the degree of hypothermia during a two-hour exposure at -18°C (15 mg/kg). The tested compound prevented the development of disseminated intravascular coagulation (DIC) syndrome and thrombosis, reducing the levels of D-dimer and fibrinogen in the blood serum and normalizing the prolonged thrombin time to the level of diclofenac sodium. IFT-247 inhibited the development of a systemic inflammatory response: it prevented the increase in leukotriene B4 and total leukotrienes, though to a lesser extent than diclofenac; similarly to the reference drug, it significantly reduced IL-1β levels to subnormal and TNF-α levels to normal without affecting IL-6 or the decreased levels of anti-inflammatory cytokines IL-4 and IL-10, and it normalized the elevated pro- to anti-inflammatory cytokine ratio. Conclusion. It was established that 1-(5-acetyl-3-methyl-6-phenyl-5H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine-7-yl)-ethanone exhibits promising cryoprotective properties.en-US
dc.descriptionВступ. Значна поширеність холодових уражень, недостатня ефективність запобігання та лікування гострої холодової травми зумовлюють актуальність пошуку нових фригопротекторів, з-поміж яких значну роль відіграють протизапальні засоби. За попередніми даними, високу протизапальну активність проявляють представники нового класу сполук – похідних 5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину, що може бути предиктором фригопротекторної активності. Мета дослідження – виконати скринінг низки найактивніших сполук на фригопротекторні властивості на моделі гострого загального охолодження (ГЗО) та поглиблено дослідити сполуку-лідера за критеріями впливу на температуру тіла, стан системи гемостазу, низку показників запального каскаду та NO-синтазу. Методи дослідження. Експерименти виконано на білих нелінійних мишах та щурах-самцях. Для скринінгу на фригопротекторну активність на мишах взято три похідні 5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину (лабораторні шифри: IFT-180, IFT-247, IFT-251). Сполуки в дозі 25 мг/кг та препарат порівняння диклофенак натрію (14 мг/кг) вводили внутрішньошлунково за 60 хв до холодової експозиції тварин при -18 °С. Визначали час життя мишей. У поглибленому дослідженні на моделі ГЗО (експозиція 2 год при -18 °С) з’ясовували вплив сполуки-лідера (IFT-247) в дозі 18 мг/кг та препарату порівняння диклофенаку натрію (7 мг/кг) на ректальну температуру щурів. У найгостріший період холодової травми визначали вплив зазначеної сполуки на показники системи гемостазу. В печінці визначали вміст низки маркерів запалення з використанням видоспецифічних наборів. Результати й обговорення. За результатами скринінгу трьох похідних 5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину, фригопротекторна активність не є загальною ознакою сполук цього ряду. Досліджено, що потужні фригопротекторні властивості на рівні препарату порівняння диклофенаку натрію проявляє лише сполука IFT-247, яка статистично значуще збільшує час життя мишей із моделлю ГЗО на рівні диклофенаку натрію. У щурів сполука IFT-247 зменшує ступінь гіпотермії за двогодинної експозиції при -18 °С (15 мг/кг), не поступаючись референс-препарату. В н D-. IFT-247 4, ;  IL1- TNF- айгостріший період холодової травми в щурів досліджувана сполука запобігає розвитку ДВЗ-синдрому і тромбозу, знижуючи вміст D-димеру та фібриногену в сироватці крові й нормалізуючи підвищений тромбіновий час на рівні диклофенаку натрію. Сполука IFT-247 при ГЗО пригнічує розвиток системної запальної реакції: попереджує збільшення вмісту лейкотриєну В4 і тотальних лейкотриєнів, поступаючись за цією властивістю диклофенаку; подібно до референс-препарату значно зменшує до субнормального рівня вміст IL1-β та до нормального – TNF-α без впливу на IL-6 і на зменшений вміст протизапальних цитокінів – IL-4 й IL-10, нормалізує збільшене співвідношення про- та протизапальних цитокінів. Висновки. Встановлено, що (1-(5-ацетил-3-метил-6-феніл-5H-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазин-7-іл)-етанон) проявляє властивості перспективного фригопротектора, що потребує подальшого дослідження.uk-UA
dc.formatapplication/pdf
dc.languageukr
dc.publisherTernopil National Medical Universityuk-UA
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/14912/13751
dc.rightsАвторське право (c) 2024 Медична та клінічна хіміяuk-UA
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0uk-UA
dc.sourceMedical and Clinical Chemistry; No. 3 (2024); 22-32en-US
dc.sourceМедицинская и клиническая химия; № 3 (2024); 22-32ru-RU
dc.sourceМедична та клінічна хімія; № 3 (2024); 22-32uk-UA
dc.source2414-9934
dc.source2410-681X
dc.source10.11603/mcch.2410-681X.2024.i3
dc.subjectхолодова травмаuk-UA
dc.subjectекспериментuk-UA
dc.subjectпохідні 5,7-діацил-3-H(алкіл)-6-арил-5Н-[1,2,4]тріазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинуuk-UA
dc.subjectтемпература тілаuk-UA
dc.subjectсистема гемостазуuk-UA
dc.subjectмаркери запаленняuk-UA
dc.subjectcold injuryen-US
dc.subjectexperimenten-US
dc.subject5,7-diacyl-3-H(alkyl)-6-aryl-5H-[1,2,4]triazol[3,4-b][1,3,4]thiadiazine derivativesen-US
dc.subjectbody temperatureen-US
dc.subjecthemostasis systemen-US
dc.subjectmarkers of inflammationen-US
dc.titleFRIGOPROTECTIVE PROPERTIES OF 5,7-DIACYL-3-H(ALKYL)-6-ARYL-5H-[1,2,4]TRIAZOL[3,4-B][1,3,4]THIADIAZINE DERIVATIVES IN THE EXPERIMENTen-US
dc.titleФРИГОПРОТЕКТОРНІ ВЛАСТИВОСТІ ПОХІДНИХ 5,7-ДІАЦИЛ-3-H(АЛКІЛ)-6-АРИЛ-5Н-[1,2,4]ТРІАЗОЛО[3,4-B][1,3,4]ТІАДІАЗИНУ В ЕКСПЕРИМЕНТІuk-UA
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


Files in this item

FilesSizeFormatView

There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record