Show simple item record

INFLUENCE OF DOXORUBICIN ON THE DEVELOPMENT OF OXIDATIVE-NITROSATIVE STRESS IN THE LIVER OF RATS UNDER CONDITIONS OF CHRONIC ALCOHOLIC HEPATITIS

ВПЛИВ ДОКСОРУБІЦИНУ НА РОЗВИТОК ОКСИДАТИВНО-НІТРОЗАТИВНОГО СТРЕСУ В ПЕЧІНЦІ ЩУРІВ ЗА УМОВ ХРОНІЧНОГО АЛКОГОЛЬНОГО ГЕПАТИТУ

dc.creatorМикитенко, А. О.
dc.creatorАкімов, О. Є.
dc.creatorНепорада, К. С.
dc.date2024-07-19
dc.date.accessioned2026-07-06T11:10:53Z
dc.date.available2026-07-06T11:10:53Z
dc.identifierhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/14761
dc.identifier10.11603/mcch.2410-681X.2024.i2.14761
dc.identifier.urihttps://repository.tdmu.edu.ua//handle/123456789/30189
dc.descriptionIntroduction. Chronic alcohol consumption leads to oxidative-nitrosative liver injury, which induces the release of cytokines and growth factors, leading to activation of hepatic stellate cells and fibrosis. Modern studies have revealed a close connection between AMP-activated protein kinase and fibrogenesis. The aim of the study – to determine the effect of inhibition of AMP-activated protein kinase by the administration of doxorubicin on the development of oxidative-nitrosative stress in the liver of rats under conditions of long-term administration of ethanol. Research Methods. Experiments were performed on 24 white, sexually mature male Wistar rats, weighing 180-220 g. Chronic alcoholic hepatitis was modeled by the method of forced intermittent alcoholization according to Yu.M. Stepanov (2017). Doxorubicin was administered at a dose of 1.25 mg/kg IV 4 times a week throughout the experiment, which lasted 63 days. The activity of NO-synthase isoforms, the concentration of nitrite and peroxynitrite, the activity of arginase, superoxide dismutase and catalase, the concentration of malondialdehyde, oxidation-modified proteins, nitrosothiols and sulfide anion, and the production of superoxide anion were determined in the homogenate of the liver of rats. The significance of the differences was assessed by the Mann-Whitney U-test at p<0.05. Results and Discussion. Administration of doxorubicin under the conditions of chronic alcoholic hepatitis modeling reduced the activity of the inducible isoform of NO-synthase by 4 times, the activity of superoxide dismutase by 1.95 times and increased the activity of catalase by 1.77 times in the liver of rats compared to chronic alcoholic hepatitis. Under these conditions, the concentration of malonic dialdehyde in the liver increased by 1.71 times, the production of superoxide anion radical increased by 1.3 times, the concentration of peroxynitrite increased by 1.9 times, sulfide anion decreased by 2.11 times, while OMP in the liver of rats decreased by 1.98 times compared to chronic alcoholic hepatitis. Conclusion. Administration of doxorubicin against the background of chronic alcoholic hepatitis limits the oxidative modification of liver proteins and the production of nitric oxide from the inducible isoform of NO-synthase.  en-US
dc.descriptionВступ. Хронічне вживання алкоголю призводить до оксидативно-нітрозативного ушкодження печінки, яке індукує вивільнення цитокінів і факторів росту, що призводить до активації зірчастих клітин печінки та фіброзу. Сучасні дослідження виявили тісний зв’язок між АМФ-активованою протеїнкіназою і фіб­рогенезом. Мета дослідження – встановити вплив інгібування АМФ-активованої протеїнкінази шляхом введення доксорубіцину на розвиток оксидативно-нітрозативного стресу в печінці щурів за умов тривалого введення етанолу. Методи дослідження. Експерименти виконано на 24 білих статевозрілих щурах-самцях лінії Вістар масою 180–220 г. Хронічний алкогольний гепатит моделювали методом примусової переривистої алкоголізації за Ю. М. Степановим (2017). Доксорубіцин вводили у дозі 1,25 мг/кг внутрішньочеревно 4 рази на тиждень протягом усього експерименту, який тривав 63 доби. У гомогенаті печінки щурів визначали активність ізоформ NO-синтаз, концентрацію нітритів та пероксинітриту, активність аргіназ, супер­оксиддисмутази і каталази, концентрацію малонового діальдегіду, окисномодифікованих протеїнів, ніт­розотіолів та сульфід-аніона, продукцію супероксид-аніон-радикала. Достовірність відмінностей оцінювали за U-критерієм Манна – Уїтні при р<0,05. Результати й обговорення. Введення доксорубіцину за умов моделювання хронічного алкогольного гепатиту знизило активність індуцибельної ізоформи NO-синтази в 4 рази, активність супероксиддисмутази – в 1,95 раза, підвищило активність каталази в 1,77 раза в печінці щурів щодо групи тварин із хронічним алкогольним гепатитом. За цих умов концентрація в печінці малонового діальдегіду зросла в 1,71 раза, продукція супероксид-аніон-радикала збільшилася в 1,3 раза, концентрація пероксинітриту підвищилася в 1,9 раза, сульфід-аніона – знизилася в 2,11 раза, окисномодифікованих протеїнів – у 1,98 раза стосовно групи тварин із хронічним алкогольним гепатитом. Висновки. Введення доксорубіцину на тлі хронічного алкогольного гепатиту обмежує окисну модифікацію протеїнів печінки та продукцію оксиду азоту від індуцибельної ізоформи NO-синтази.uk-UA
dc.formatapplication/pdf
dc.languageeng
dc.publisherTernopil National Medical Universityuk-UA
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/14761/13593
dc.rightsАвторське право (c) 2024 Медична та клінічна хіміяuk-UA
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0uk-UA
dc.sourceMedical and Clinical Chemistry; No. 2 (2024); 5-11en-US
dc.sourceМедицинская и клиническая химия; № 2 (2024); 5-11ru-RU
dc.sourceМедична та клінічна хімія; № 2 (2024); 5-11uk-UA
dc.source2414-9934
dc.source2410-681X
dc.source10.11603/mcch.2410-681X.2024.i2
dc.subjectliveren-US
dc.subjectoxidative stressen-US
dc.subjectnitrosative stressen-US
dc.subjectchronic alcoholic hepatitisen-US
dc.subjectAMPKen-US
dc.subjectdoxorubicinen-US
dc.subjectпечінкаuk-UA
dc.subjectоксидативний стресuk-UA
dc.subjectнітрозативний стресuk-UA
dc.subjectхронічний алкогольний гепатитuk-UA
dc.subjectАМФ-активована протеїнкіназаuk-UA
dc.subjectдоксорубіцинuk-UA
dc.titleINFLUENCE OF DOXORUBICIN ON THE DEVELOPMENT OF OXIDATIVE-NITROSATIVE STRESS IN THE LIVER OF RATS UNDER CONDITIONS OF CHRONIC ALCOHOLIC HEPATITISen-US
dc.titleВПЛИВ ДОКСОРУБІЦИНУ НА РОЗВИТОК ОКСИДАТИВНО-НІТРОЗАТИВНОГО СТРЕСУ В ПЕЧІНЦІ ЩУРІВ ЗА УМОВ ХРОНІЧНОГО АЛКОГОЛЬНОГО ГЕПАТИТУuk-UA
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


Files in this item

FilesSizeFormatView

There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record