Show simple item record

SPECTRAL CHARACTERISTICS OF CYTOCHROME P45O IN THE INTERACTION WITH PROPOXAZEPAM AND ITS METABOLITE

СПЕКТРАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОХРОМУ P450 ПРИ ВЗАЄМОДІЇ З ПРОПОКСАЗЕПАМОМ ТА ЙОГО МЕТАБОЛІТОМ

dc.creatorГоловенко, М. Я.
dc.creatorЛаріонов, В. Б.
dc.creatorВаліводзь, І. П.
dc.date2023-07-11
dc.date.accessioned2026-07-06T11:10:39Z
dc.date.available2026-07-06T11:10:39Z
dc.identifierhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/13854
dc.identifier10.11603/mcch.2410-681X.2023.i2.13854
dc.identifier.urihttps://repository.tdmu.edu.ua//handle/123456789/30117
dc.descriptionIntroduction. Propoxazepam (a 1,4-benzodiazepine derivative) is a novel analgesic that simultaneously inhibits acute and chronic pain with anti-inflammatory and anticonvulsant components that depend on the state of the gamma-aminobutyric acid receptor. There is currently no information on the possible interaction of the compound with other drugs at the cytochrome P-450 (CYP) level. The aim of the study – to study the indicators of spectral changes of total CYP of rat liver microsomes when interacting with propoxazepam and its 3-hydroxymetabolite, which may indirectly indicate the interaction of the compound with other drugs. Research Methods. Experiments were conducted on mature Wistar rats weighing 150–180 g, which were divided into two groups: 1 – animals that were treated with phenobarbital (80 mg/kg) for 3 days); 2 – which was treated with 3-methylcholanthrene (40 mg/kg) for 3 days. Rat liver microsomes were isolated by ultracentrifugation of the postmitochondrial fraction in a medium containing 1.15 % KCl and 40 mM Tris-HCl buffer pH 7.4 in a Beckman ultracentrifuge at 105,000 g. Microsomes were diluted with 40 mM Tris-HCl buffer pH 7.4 to a protein concentration of 2.6 mg/ml. Propoxazepam and its 3-hydroxymetabolite were dissolved in methanol to a concentration of 30 mM and added to 3 ml of microsome suspension. The content of CYP and its spectral characteristics were studied by the method of differential spectrophotometry on the “Aminco” spectrophotometer. Results and Discussion. Propoxazepam (I) and 3-hydroxymetabolite (II) interacting with CYP of the liver of rats administered phenobarbital and 3-methylcholantren demonstrated the 2nd type of spectral changes in hemoprotein. The binding constans of I and II considerably differ, which points to the possibility of interaction of substrates with different areas of CYP. The characteristic points (ma[imum, minimum and isobestic) of CYP spectrum were displaced during II titration to the longwawe region as compared with I. Propoxazepam and its metabolite showed negligible affinity to microsomes of rats treated with different inductors, Ks values were in the range 0.76·10-4  – 1.25·10-4 М. Conclusions. Quantitative indicators of the inhibitory activities of I and II using the method of differential spectroscopy are only indicative in nature, but still can suggest at least a significant possibility of inhibitory interaction in clinical use of drugs.en-US
dc.descriptionВступ. Пропоксазепам (похідне бензодіазепіну) є новаторським анальгетиком, що одночасно гальмує гострий і хронічний біль, з компонентами протизапальної та протисудомної дій, які залежать від стану рецептора гамма-аміномасляної кислоти. Відомості про можливу взаємодію сполуки з іншими препаратами на рівні цитохрому Р450 (CYP) на сьогодні відсутні. Мета дослідження – вивчити показники спектральних змін загального CYP мікросом печінки щурів при взаємодії з пропоксазепамом та його 3-гідроксиметаболітом, що опосередковано може свідчити про взаємодію сполуки з іншими лікарськими засобами. Методи дослідження. Досліди проведено на статевозрілих щурах лінії Вістар масою 150–180 г, яких поділили на дві групи: 1-ша – тварини, яким протягом 3 днів вводили фенобарбітал (80 мг/кг); 2-га – тварини, яким упродовж 3 днів вводили 3-метилхолантрен (40 мг/кг). Мікросоми печінки щурів ізолювали шляхом ультрацентрифугування постмітохондріальної фракції в середовищі, що містить 1,15 % КСl і 40 мМ трис-НСl-буфер (рН 7,4), в ультрацентрифузі “Beckman” при 105 000 g. Мікросоми розводили 40 мМ трис-НСl-буфером (рН 7,4) до вмісту білка 2,6 мг/мл. Пропоксазепам та його 3-гідроксиметаболіт розчиняли в метанолі до концентрації 30 мМ і додавали до 3 мл суспензії мікросом. Вміст CYP та його спект­ральні характеристики досліджували методом диференційної спектрофотометрії на спектрофотометрі “Aminco”. Результати й обговорення. Пропоксазепам (I) та 3-гідроксиметаболіт (II) при взаємодії із CYP печінки щурів, яким вводили фенобарбітал і 3-метилхолантрен, продемонстрували 2-й тип спектральних змін гемопротеїну, що є характерним при зв’язуванні сполук з гемовим залізом. Константи зв’язування I і II істотно відрізняються, що вказує на можливість взаємодії субстратів з різними ділянками CYP. Характерні точки (максимум, мінімум та ізобестика) спектра CYP були зміщені під час титрування II до довгохвильової ділянки порівняно з I. Пропоксазепам та його метаболіт проявляли незначну спорідненість до мікросом щурів, які отримували різні індуктори, значення Ks були в межах 0,76·10-4–1,25·10-4 М. Висновок. Кількісні показники інгібіторної активності I та II, визначені з використанням методу диференційної спектрофотометрії, є лише орієнтовними за своєю природою, але все ж можуть припус­кати принаймні значну можливість інгібіторної взаємодії при клінічному застосуванні ліків.uk-UA
dc.formatapplication/pdf
dc.languageukr
dc.publisherTernopil National Medical Universityuk-UA
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/13854/12908
dc.rightsАвторське право (c) 2023 Медична та клінічна хіміяuk-UA
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0uk-UA
dc.sourceMedical and Clinical Chemistry; No. 2 (2023); 12-19en-US
dc.sourceМедицинская и клиническая химия; № 2 (2023); 12-19ru-RU
dc.sourceМедична та клінічна хімія; № 2 (2023); 12-19uk-UA
dc.source2414-9934
dc.source2410-681X
dc.source10.11603/mcch.2410-681X.2023.i2
dc.subjectпропоксазепамuk-UA
dc.subjectCYPuk-UA
dc.subjectмікросоми печінки щурівuk-UA
dc.subjectспектральні зміниuk-UA
dc.subjectPropoxazepamen-US
dc.subjectCYPen-US
dc.subjectrat liver microsomesen-US
dc.subjectspectral changesen-US
dc.titleSPECTRAL CHARACTERISTICS OF CYTOCHROME P45O IN THE INTERACTION WITH PROPOXAZEPAM AND ITS METABOLITEen-US
dc.titleСПЕКТРАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОХРОМУ P450 ПРИ ВЗАЄМОДІЇ З ПРОПОКСАЗЕПАМОМ ТА ЙОГО МЕТАБОЛІТОМuk-UA
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


Files in this item

FilesSizeFormatView

There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record