EFFICACY OF L-ORNITHIN L-ASPARATE IN THE PREVENTION OF ENDOTOXICOSIS AND MITOCHONDRIAL RESPIRATORY DISFUNCTION IN ACUTE TOXIC HEPATITIS

Дацко, В. А.; Олещук, О. М.; Лой, Г. Я.; Кланца, М. П.; Дацко, Т. В.; Луканюк, М. І.; Черняшова, В. В.; Ничик, А. З.; Іванків, Я. І.; Пида, В. П.; Чорномидз, M. I.

ЕФЕКТИВНІСТЬ L-ОРНІТИНУ L-АСПАРТАТУ В ПОПЕРЕДЖЕННІ ЕНДОТОКСИКОЗУ І ПОРУШЕНЬ МІТОХОНДРІАЛЬНОГО ДИХАННЯ ПРИ ГОСТРОМУ ТОКСИЧНОМУ ГЕПАТИТІ

dc.creator	Дацко, В. А.
dc.creator	Олещук, О. М.
dc.creator	Лой, Г. Я.
dc.creator	Кланца, М. П.
dc.creator	Дацко, Т. В.
dc.creator	Луканюк, М. І.
dc.creator	Черняшова, В. В.
dc.creator	Ничик, А. З.
dc.creator	Іванків, Я. І.
dc.creator	Пида, В. П.
dc.creator	Чорномидз, M. I.
dc.date	2022-06-16
dc.date.accessioned	2026-07-06T09:49:21Z
dc.date.available	2026-07-06T09:49:21Z
dc.identifier	https://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/12683
dc.identifier	10.11603/mcch.2410-681X.2022.i1.12683
dc.identifier.uri	https://repository.tdmu.edu.ua//handle/123456789/30028
dc.description	Introduction. The study of the mechanisms of action of L-ornithine L-aspartate (LOLA) in acute toxic hepatitis still remains as an actual problem. Mitochondrial respiratory disorders and endotoxicosis are known to be the leading pathogenetic causes in the mechanism of acute toxic hepatitis, as they contribute to the formation of reactive oxygen species and excessive inflammation, which can eventually lead to pathological liver remodeling. The aim of the study – to determine the effectiveness of LOLA in preventing endotoxicosis and the impact of the drug on mitochondrial respiration in acute toxic liver disease induced by carbon tetrachloride (CCl4), and to investigate the importance of NO synthesis in these effects. Research Methods. The study was performed on 24 white adult male rats. Acute toxic hepatitis was induced by a single intraperitoneal administration of carbon tetrachloride (2 g/kg). Corrective agents were administered for 2 days. The study was performed on the third day. LOLA was administered at a dose of 200 mg/kg of body weight, N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) – 10 mg/kg. Determination of the content of lipid hydroperoxides (LPO), ceruloplasmin (CP), medium mass molecules (MMM1 and MMM2), cytochrome oxidase activity, succinate dehydrogenase was performed according to standard methods. Results and Discussion. In acute toxic hepatitis, the content of LPO increased by 72.64 %, MMM1 and MMM2 – by 38.32 % and 60.65 %, respectively, CP – by 31.94 %. After LOLA administration, the production of LPO was suppressed by 20.22 %, the content of MMM1 and MMM2 decreased by 16.88 % and 25 %, CP – by 14.48 %. In CCl4-induced hepatitis, the activity of cytochrome oxidase was suppressed by 25 % and succinate dehydrogenase by 23.46 %. In the group of treated LOLA rats there was an increase in the activity of these enzymes by 8.85 % and 5.42 %, respectively. Concomitant use of L-NAME inhibited all the effects of LOLA, as the content of LPO remained 31.51 % higher, MMM1 and MMM2 – 22.92 % and 37.33 % higher, CP – 15.34 % higher, while the activity of cytochrome oxidase decreased by 7.66 %, and succinate dehydrogenase activity reduced by 8.82 %. Conclusions. LOLA prevents endotoxicosis caused by CCl4-induced hepatitis and is potentially effective in restoring mitochondrial respiration. These effects of LOLA are realized through a NO-dependent mechanism.	en-US
dc.description	Вступ. Дослідження механізмів дії L-орнітину L-аспартату (LOLA) за умов гострого токсичного гепатиту залишається актуальною проблемою сучасного сьогодення. Відомо, що порушення мітохондріального дихання та ендотоксикоз є провідними патогенетичними ланками в механізмі виникнення гострого токсичного гепатиту, оскільки вони сприяють формуванню реактивних форм кисню і надмірному запаленню, що, врешті, може призвести до патологічного ремоделювання печінки. Мета дослідження – встановити ефективність LOLA в попередженні ендотоксикозу, оцінити вплив препарату на процеси мітохондріального дихання при гострому токсичному ураженні печінки, індукованому тетрахлорметаном (CCl4), та з’ясувати значення синтезу оксиду азоту в реалізації цих ефектів. Методи дослідження. Дослідження проведено на 24 білих статевозрілих нелінійних щурах-самцях. Гострий токсичний гепатит моделювали шляхом одноразового інтраперитонеального введення тетрахлорметану (2 г/кг). Коригувальні чинники речовини вводили протягом 2 діб. Дослідження виконували на 3-тю добу. L-орнітин L-аспартат вводили в дозі 200 мг/кг маси, N-нітро-L-аргінін метиловий ефір (L‑NAME) – по 10 мг/кг. Вміст гідропероксидів ліпідів (ГПЛ), церулоплазмiну (ЦП), молекул середньої маси (МСМ1 та МСМ2), активність цитохромоксидази (ЦХО), сукцинатдегідрогенази (СДГ) визначали згідно зі стандартними методиками. Результати й обговорення. При гострому токсичному гепатиті вміст ГПЛ підвищувався на 72,64 %, МСМ1 та МСМ2 – на 38,32 і 60,65 % відповідно, ЦП – на 31,94 %. При введенні LOLA продукування ГПЛ пригнічувалося на 20,22 %, вміст МСМ1 та МСМ2 знижувався на 16,88 і 25 %, ЦП – на 14,48 %. При CCl4-індукованому гепатиті активність ЦХО пригнічувалася на 25 %, а СДГ – на 23,46 %. У групі пролікованих LOLA щурів спостерігали зростання активності цих ензимів на 8,85 і 5,42 % відповідно. Одночасне застосування L-NAME інгібувало всі ефекти LOLA, оскільки вміст ГПЛ залишався на 31,51 % більшим, МСМ1 та МСМ2 – на 22,92 і 37,33 %, ЦП – на 15,34 %, активність ЦХО зменшувалася на 7,66 %, а СДГ – на 8,82 %. Висновки. L-орнітин L-аспартат запобігає ендотоксикозу, зумовленому ССl4-індукованим гепатитом, та проявляє потенційну ефективність у відновленні мітохондріального дихання. Перелічені ефекти LOLA реалізовуються через NO-залежний механізм.	uk-UA
dc.format	application/pdf
dc.language	ukr
dc.publisher	Ternopil National Medical University	uk-UA
dc.relation	https://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/12683/12209
dc.rights	Авторське право (c) 2022 Медична та клінічна хімія	uk-UA
dc.rights	https://creativecommons.org/licenses/by/4.0	uk-UA
dc.source	Medical and Clinical Chemistry; No. 1 (2022); 32-38	en-US
dc.source	Медицинская и клиническая химия; № 1 (2022); 32-38	ru-RU
dc.source	Медична та клінічна хімія; № 1 (2022); 32-38	uk-UA
dc.source	2414-9934
dc.source	2410-681X
dc.source	10.11603/mcch.2410-681X.2022.i1
dc.subject	L-орнітин L-аспартат	uk-UA
dc.subject	ендотоксикоз	uk-UA
dc.subject	мітохондріальне дихання	uk-UA
dc.subject	оксид азоту	uk-UA
dc.subject	L-ornithine L-aspartate	en-US
dc.subject	endotoxicosis	en-US
dc.subject	mitochondrial respiration	en-US
dc.subject	nitric oxide	en-US
dc.title	EFFICACY OF L-ORNITHIN L-ASPARATE IN THE PREVENTION OF ENDOTOXICOSIS AND MITOCHONDRIAL RESPIRATORY DISFUNCTION IN ACUTE TOXIC HEPATITIS	en-US
dc.title	ЕФЕКТИВНІСТЬ L-ОРНІТИНУ L-АСПАРТАТУ В ПОПЕРЕДЖЕННІ ЕНДОТОКСИКОЗУ І ПОРУШЕНЬ МІТОХОНДРІАЛЬНОГО ДИХАННЯ ПРИ ГОСТРОМУ ТОКСИЧНОМУ ГЕПАТИТІ	uk-UA
dc.type	info:eu-repo/semantics/article
dc.type	info:eu-repo/semantics/publishedVersion

Files in this item

Files	Size	Format	View
There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Публікації в наукових журналах ТНМУ [11452]

Show simple item record