Show simple item record

TOXICO-PHARMACOMETRIC RESEARCH OF A NEW POTENTIAL ANTIHYPOXIC AGENT BASED ON A CITRATOGERMANATE COMPLEX WITH A BENZOTRIAZOLE FRAGMENT

ТОКСИКО-ФАРМАКОМЕТРИЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ НОВОГО ПОТЕНЦІЙНОГО АНТИГІПОКСАНТА НА ОСНОВІ ЦИТРАТОГЕРМАНАТНОГО КОМПЛЕКСУ З БЕНЗОТРИАЗОЛЬНИМ ФРАГМЕНТОМ

dc.creatorЛук’янчук, Віктор
dc.creatorБобкова, Людмила
dc.creatorЯдловський, Олег
dc.creatorМарцинко, Олена
dc.date2026-05-29
dc.date.accessioned2026-06-05T20:48:16Z
dc.date.available2026-06-05T20:48:16Z
dc.identifierhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/zdobutky-eks-med/article/view/15713
dc.identifier10.11603/1811-2471.2026.v.i2.15713
dc.identifier.urihttps://repository.tdmu.edu.ua//handle/123456789/24792
dc.descriptionSUMMARY. In recent years, the frequency of extreme situations – natural, technogenic, and military – has increased significantly, leading to the development of hypoxic states of varying severity in affected individuals. Unique biologically active substances among germanium coordination compounds based on naturally derived ligands offer promising prospects for the discovery and development of new, safe, and effective agents with antihypoxic activity. In this context, a germanium coordination compound based on citric acid containing a benzotriazole fragment (Maluk-6) was the focus of our investigation. The aim – to perform a comprehensive toxicological and pharmacometric evaluation of a potential antihypoxic agent using a closed-space hypoxia (CSH) model. Material and Methods. The compound Maluk-6 was studied. Acute toxicity was determined according to Prozorovsky’s method. Acute hypoxia combined with hypercapnia (CSH) was modelled by placing animals into sealed glass chambers. The test compound (Maluk-6) and the reference drug (ethylmethylhydroxypyridine succinate) were administered intraperitoneally to mice at a dose of 100 mg/kg for preventive purposes. Antihypoxic efficacy was evaluated by monitoring clinical signs, survival time in the chamber (T), antihypoxic protection coefficient (Kp), and the relative increase in survival time (P). To establish the optimal dosing regimen, Maluk-6 was administered intraperitoneally 20 minutes prior to CSH modelling at doses ranging from 100 to 700 mg/kg. Optimal dose parameters were calculated using a defined mathematical model. Results. It was shown that the median lethal dose (LD50) of Maluk-6 after intraperitoneal administration ranged between 316–1000 mg/kg and was determined to be 708 (620–800) mg/kg, corresponding to hazard class IV. The compound Maluk-6 demonstrated significant clinical and experimental advantages in antihypoxic properties compared with the reference and control groups (according to parameters T, Kp, and P). Based on mathematical modelling (bi-exponential and polynomial functions), optimal dosing parameters were established, including doses corresponding to 50 % efficacy, maximal efficacy, and semi-maximal effect. Conclusions. Experiments on mice under CSH conditions confirmed the high antihypoxic potential of Maluk-6, which significantly exceeded that of the reference drug (ethylmethylhydroxypyridine succinate) across all studied parameters. The results obtained from the bi-exponential model were consistent with the experimental “dose–effect” curve, confirming the reliability of the pharmacometric analysis.en-US
dc.descriptionРезюме. Останні роки характеризуються зростанням екстремальних ситуацій – природних, техногенних, воєнних, що призводять до розвитку у потерпілих гіпоксичних станів різної тяжкості. Унікальні біологічно активні речовини серед координаційних сполук германію на основі лігандів природного походження відкривають перспективи для пошуку та розробки нових безпечних та ефективних препаратів з антигіпоксичною дією. З огляду на це, координаційна сполука германію на основі лимонної кислоти з бензотриазольним фрагментом (Малук-6) була у фокусі нашої уваги. Мета роботи – провести комплексні токсико-фармакометричні дослідження потенційного антигіпоксанта на моделі гіпоксії, що виникає у замкнутому просторі (ГЗП). Матеріал і методи. В роботі досліджували сполуку Малук-6. Визначення гострої токсичності проводили за методом Прозоровського. Гостру гіпоксію у поєднанні з гіперкапнією (ГЗП) моделювали шляхом розміщення тварин в ізольовані скляні гермокамери. Досліджувану сполуку (Малук-6) та референтний препарат (етилметилгідроксипіридину сукцинат) вводили тваринам (миші, доза 100 мг/кг , внутрішньочеревно) з профілактичною метою. Протигіпоксичну ефективність визначали за перебігом клінічних проявів, терміном життя в гермокамері (Т), коефіцієнтом протигіпоксичного захисту (Кз), відносним показником збільшення часу життя тварин (П). При розробці режиму дозування тваринам вводили водний розчин Малук-6 внутрішньочеревно одноразово за 20 хвилин до початку моделювання ГЗП у різних дозах (від 100 до 700 мг/кг ). Оптимальні параметри дозового режиму обчислювали за визначеною математичною моделлю. Результати. Показано, що середньосмертельна доза (ЛД50) Малук-6 за умов внутрішньочеревного введення в дозах 316–1000 мг/кг складає 708 (620÷800) мг/кг (4 клас небезпеки). Доведена наявність клініко-експериментальних переваг протигіпоксичних властивостей сполуки Малук-6 відносно показників референтної та контрольної груп (за параметрами Т, Кз, П). Згідно із залежністю між ефектом (тривалість життя в гермооб’ємі, ефективність) Малук-6 та його дозою за допомогою математичних моделей (біс(експоненціальної) та поліномних) визначено оптимальні параметри режиму дозування: дозу, що відповідає 50-відсотковій та максимальній ефективності, та дозу за напівмаксимального ефекту. Висновки. В експериментах на мишах за умов моделювання ГЗП доведено наявність у Малук-6 високого протигіпоксичного потенціалу, який достовірно перевищує такий у референтного засобу етилметилгідроксипіридину сукцинату за всіма вивченими показниками. З’ясовано, що результати, отримані за біс(експоненціальною) моделлю, узгоджені з даними експериментальної кривої «доза – ефект».uk-UA
dc.formatapplication/pdf
dc.languageukr
dc.publisherTernopil National Medical Universityuk-UA
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/zdobutky-eks-med/article/view/15713/15081
dc.rightsАвторське право (c) 2026 Здобутки клінічної і експериментальної медициниuk-UA
dc.sourceAchievements of Clinical and Experimental Medicine; No. 2 (2026); 74-81en-US
dc.sourceДостижения клинической и экспериментальной медицины; № 2 (2026); 74-81ru-RU
dc.sourceЗдобутки клінічної і експериментальної медицини; № 2 (2026); 74-81uk-UA
dc.source2415-8836
dc.source1811-2471
dc.source10.11603/1811-2471.2026.v.i2
dc.subjectгіпоксія замкнутого просторуuk-UA
dc.subjectпротигіпоксична діяuk-UA
dc.subjectпотенційний антигіпоксантuk-UA
dc.subjectгостра токсичністьuk-UA
dc.subjectфармакометріяuk-UA
dc.subjectцитратогерманатний комплексuk-UA
dc.subjectбіс(експоненціальна) модельuk-UA
dc.subjectдоза – ефектuk-UA
dc.subjectclosed-space hypoxiaen-US
dc.subjectantihypoxic activityen-US
dc.subjectpotential antihypoxic agenten-US
dc.subjectacute toxicityen-US
dc.subjectpharmacometryen-US
dc.subjectcitratogermanate complexen-US
dc.subjectbi-exponential modelen-US
dc.subjectdose – effecten-US
dc.titleTOXICO-PHARMACOMETRIC RESEARCH OF A NEW POTENTIAL ANTIHYPOXIC AGENT BASED ON A CITRATOGERMANATE COMPLEX WITH A BENZOTRIAZOLE FRAGMENTen-US
dc.titleТОКСИКО-ФАРМАКОМЕТРИЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ НОВОГО ПОТЕНЦІЙНОГО АНТИГІПОКСАНТА НА ОСНОВІ ЦИТРАТОГЕРМАНАТНОГО КОМПЛЕКСУ З БЕНЗОТРИАЗОЛЬНИМ ФРАГМЕНТОМuk-UA
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


Files in this item

FilesSizeFormatView

There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record