Show simple item record

GPR133 (ADGRD1) – A POTENTIAL TARGET IN THE TREATMENT OF OSTEOPOROSIS

GPR133 (ADGRD1) – ПОТЕНЦІЙНА МІШЕНЬ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ОСТЕОПОРОЗУ

dc.creatorТкаченко, С. С.
dc.creatorРодинський, О. Г.
dc.creatorПортняга, М. М.
dc.date2026-04-22
dc.date.accessioned2026-06-05T20:48:15Z
dc.date.available2026-06-05T20:48:15Z
dc.identifierhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/zdobutky-eks-med/article/view/15703
dc.identifier10.11603/1811-2471.2026.v.i1.15703
dc.identifier.urihttps://repository.tdmu.edu.ua//handle/123456789/24790
dc.descriptionSUMMARY. The aim – to systematise data from reviews and studies devoted to the role of the adhesive G protein receptor GPR133 in the regulation of osteogenesis and its potential as a target for the treatment of osteoporosis. Material and Methods. A literature search was conducted in the PubMed, Scopus, and Web of Science databases for the period 2014–2025 using combinations of the keywords: “GPR133”, “ADGRD1”, “adhesion GPCR”, “G-protein coupled receptor”, “osteogenesis”, “osteoporosis”. The analysis included 20 sources – systematic reviews, experimental studies, and patent materials that met the study criteria and contained data on the role of GPR133 or related adhesion GPCRs in the regulation of osteogenesis. Results. Adhesion G-protein-coupled receptors GPR133/ADGRD1 due to the presence of mechanosensitive metabolotropic properties are considered as regulators of bone remodeling. The GPR133/ADGRD1 protein gene has been identified in the tibia, femur, skull, and costal cartilage. The mRNA of this gene has been identified in bone marrow mesenchymal stem cells, primary osteoblasts, osteoclasts, and bone marrow macrophages. The activity of GPR133 depends on both the presence of a ligand and mechanical stress or strain. Receptor activation is realized directly through changes in the tension of the membrane lipid bilayer or through the transmission of mechanical force due to the attachment of the receptor to the cytoskeleton or extracellular matrix. GPR133 deficiency in mice leads to a decrease in trabecular and cortical bone mass, impaired osteoblastogenesis, and compensatory activation of osteoclasts, confirming its key role in maintaining bone homeostasis. Small-molecule GPR133 agonists, such as AP503 and GL64, stimulate osteoblastogenesis, increase bone mass and bone strength, and show synergy with exercise. Conclusions. GPR133/ADGRD1 is a proven molecular target for osteoporosis therapy: its deficiency reduces bone mass and strength due to osteoblast dysfunction. The use of selective GPR133 agonists opens up new pathogenetical directions for the treatment of osteoporosis, avoiding the potential risks inherent in traditional therapeutic regimens.en-US
dc.descriptionРЕЗЮМЕ. Мета – систематизувати дані оглядів і досліджень, що присвячені ролі адгезійного G-білкового рецептора GPR133 у регуляції остеогенезу та його потенціалу в лікуванні остеопорозу. Матеріал і методи. Пошук у базах даних PubMed, Scopus та Web of Science у межах періоду 2014–2025 рр. із використанням комбінацій ключових слів: “GPR133”, “ADGRD1”, “adhesion GPCR”, “G-protein coupled receptor”, “osteogenesis”, “osteoporosis”. До аналізу включено 20 джерел – систематичні огляди, експериментальні дослідження та патентні матеріали, що відповідали критеріям дослідження та містили дані щодо ролі GPR133 або споріднених адгезійних GPCR у регуляції остеогенезу. Результати. Адгезійні G-білок-зв’язані рецептори GPR133/ADGRD1 через наявність властивостей механочутливих метаболотропних рецепторів розглядаються в якості регуляторів кісткового ремоделювання. Ген білка GPR133/ADGRD1 було виявлено у гомілковій та стегновій кістках, черепі й реберному хрящі. мРНК цього гена виявили у мезенхімальних стовбурових клітинах кісткового мозку, первинних остеобластах, остеокластах та макрофагах кісткового мозку. Активність GPR133, що експресується в остеобластах та асоційований із зміною мінеральної щільності кісток, залежить як від наявності ліганду, так і від механічної напруги чи розтягування. Активація рецепторів реалізується безпосередньо через зміни натягу ліпідного бішару мембрани або через передачу механічної сили за рахунок прикріплення рецептора до цитоскелета чи позаклітинного матриксу. Дефіцит GPR133 у мишей призводить до зниження трабекулярної та кортикальної кісткової маси, порушення остеобластогенезу та компенсаторної активації остеокластів, що підтверджує його ключову роль у підтриманні кісткового гомеостазу. Низькомолекулярні агоністи GPR133, такі як AP503 та GL64, стимулюють остеобластогенез, підвищують кісткову масу й міцність кістки, а також проявляють синергізм із фізичними навантаженнями. Висновки. GPR133/ADGRD1 є доведеною молекулярною мішенню для терапії остеопорозу: його дефіцит знижує кісткову масу та міцність через дисфункцію остеобластів. Застосування селективних агоністів GPR133 відкриває нові патогенетично спрямовані напрямки лікування остеопорозу, уникаючи потенційних ризиків, характерних для традиційних терапевтичних схем.uk-UA
dc.formatapplication/pdf
dc.languageeng
dc.publisherTernopil National Medical Universityuk-UA
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/zdobutky-eks-med/article/view/15703/14750
dc.rightsАвторське право (c) 2026 Здобутки клінічної і експериментальної медициниuk-UA
dc.sourceAchievements of Clinical and Experimental Medicine; No. 1 (2026); 12-15en-US
dc.sourceДостижения клинической и экспериментальной медицины; № 1 (2026); 12-15ru-RU
dc.sourceЗдобутки клінічної і експериментальної медицини; № 1 (2026); 12-15uk-UA
dc.source2415-8836
dc.source1811-2471
dc.source10.11603/1811-2471.2026.v.i1
dc.subjectGPR133en-US
dc.subjectADGRD1en-US
dc.subjectadhesion GPCRen-US
dc.subjectosteogenesisen-US
dc.subjectosteoblastsen-US
dc.subjectosteoporosisen-US
dc.subjectmechanosensitivityen-US
dc.subjectreceptor agonist AP503en-US
dc.subjectGPR133uk-UA
dc.subjectADGRD1uk-UA
dc.subjectадгезійний GPCRuk-UA
dc.subjectостеогенезuk-UA
dc.subjectостеобластиuk-UA
dc.subjectостеопорозuk-UA
dc.subjectмеханочутливістьuk-UA
dc.subjectагоніст рецептора AP503uk-UA
dc.titleGPR133 (ADGRD1) – A POTENTIAL TARGET IN THE TREATMENT OF OSTEOPOROSISen-US
dc.titleGPR133 (ADGRD1) – ПОТЕНЦІЙНА МІШЕНЬ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ОСТЕОПОРОЗУuk-UA
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


Files in this item

FilesSizeFormatView

There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record