Вплив таргетної противірусної терапії на клініко-лабораторні та імунні показники у хворих на COVID-19 коморбідний з метаболічно асоційованою жировою хворобою печінки

Abstract

Дисертаційна робота присвячена комплексному дослідженню впливу таргетної противірусної терапії на клініко-лабораторні, імунні та молекулярно-генетичні показники у пацієнтів з COVID-19, коморбідним з метаболічно асоційованою жировою хворобою печінки (МАЖХП). Встановлено, що наявність МАЖХП у пацієнтів з COVID-19 не є самостійним фактором ризику тяжкого перебігу захворювання, а її вплив опосередкований іншими супутніми метаболічними факторами, що спростовує раніше існуючі гіпотези. У когорті пацієнтів з МАЖХП оцінено ефективність таргетної противірусної терапії нірматрелвіром/ритонавіром, що підтвердило його високу клінічну ефективність, незалежно від наявності цієї супутньої патології, а також показало його переваги в скороченні терміну госпіталізації та покращенні клінічних показників. Досліджено вплив ОНП генів IFNAR2, ACE2, OAS1 та OAS3 на клініко-лабораторні показники та динаміку їхніх змін у пацієнтів з COVID-19 та МАЖХП. Виявлено, що певні алелі асоційовані з менш або більш сприятливим перебігом захворювання та відповіддю на лікування, що відкриває нові перспективи для персоналізованої медицини. Вперше в українській популяції досліджено експресію генів AHR, FFAR2, FXR та TGR5 у пацієнтів з COVID-19, що дозволило встановити їхню роль у патогенезі захворювання та виявити нові взаємозв'язки. Зокрема, вперше показано, що знижена експресія AHR у пацієнтів з МАЖХП асоціюється з підвищеними показниками коагуляції, що вказує на його можливу роль у розвитку тромботичних ускладнень. Виявлено, що знижена експресія FXR та TGR5 корелює з тяжкістю перебігу захворювання, а також з показниками системного запалення та метаболізму.