Show simple item record

STUDY OF SOME ACUTE TOXICITY INDICATORS OF MELPHALAN IN RATS

ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ МЕЛФАЛАНА У КРЫС;
ВИЗНАЧЕННЯ ДЕЯКИХ ПОКАЗНИКІВ ГОСТРОЇ ТОКСИЧНОСТІ МЕЛФАЛАНУ В ЩУРІВ

dc.creatorShevchuk, O. O.
dc.date2020-02-05
dc.date.accessioned2020-07-03T09:44:09Z
dc.date.available2020-07-03T09:44:09Z
dc.identifierhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/10846
dc.identifier10.11603/mcch.2410-681X.2019.v.i4.10846
dc.identifier.urihttps://repository.tdmu.edu.ua/handle/123456789/16888
dc.descriptionIntroduction. Bone marrow suppression and gastro-intestinal toxicity are the main limiting factors for treatment of oncological patients and may cause its delaying and disruption. So, search of new effective drugs, biomaterials and substances to ameliorate side effects of anticancer chemotherapy remains actual problem. To study their protective capacity and for preclinical study we require the relevant animal model. It is known that alkylating agents possess the most toxic effect on bone marrow and mucus membranes of intestine and have radiomimetic properties. The aim of the study – screening studies to define the main parameters of acute toxicity of melphalan in rats for further use as an animal model of cytostatic myelodepression for preclinical studies. Research Methods. Experiments were performed on inbred rats, which were randomized into 4 groups. Melphalan at the dose of 3, 6, 9 and 12 mg/kg was injected one time intravenously into the tail vein. The main acute toxicity indicators, namely median lethal dose LD50, 1/ LD50 – absolute toxicity, LD84/ LD16 – zone of acute toxic effects, 1/( LD50–S) – the total indicator of toxicity and S – function of the inclination angle (lethal doses variability), were measured by Finney method and method offered by V. V. Prozorovskyi using software StatPlus 2009 Professional 5.8.4. Results and Discussion. According to the regression analysis by Finney method LD50 is (4.22±0.62) mg/kg (lower limit LD50 – 3.10 mg/kg, higher limit – 5.49 mg/kg). Indicator of LD50 is (4.765±1.003) mg/kg (from 2.63 to 6.90 mg/kg) according to the method proposed by Prozorovskyi in single intravenous injection. Conclusions. The dose of 3 mg/kg of melphalan was as a single intravenous injection was chosen for further experiments and as a model of cytostatic myelodepression for preclinical studies.en-US
dc.descriptionВступление. Гематотоксичность и поражения cлизистых оболочек желудочно-кишечного тракта при лечении злокачественных новообразований являются главными лимитирующими факторами эффективного лечения и часто стают причиной прерывания и отсрочки химиотерапии. Поиск новых эффективных лекарственных средств, биоматериалов и веществ для смягчения и уменьшения интенсивности побочных реакций противоопухолевой химиотерапии чрезвычайно актуален. Для их апробации и проведения доклинических исследований необходима модель, воссоздающая типические побочные эффекты полихимиотерапии. Известно, что наиболее выраженное токсическое влияние на костный мозг и желудочно-кишечный тракт (а именно слизистые оболочки) имеют алкилирующие противоопухолевые средства со свойствами радиомиметиков. Цель исследования – провести скрининговые исследования с применением цитостатика мелфалана с целью определения основных параметров токсичности и дальнейшей апробации в качестве модели цитостатической миелодепрессии для выполнения дальнейших доклинических исследований. Методы исследования. Исследование выполнено на половозрелых крысах, которые были разделены на группы. Животным ввели один раз в хвостовую вену мелфалан в дозах 3, 6, 9 и 12 мг/кг. Основные показатели острой токсичности (летальная доза ЛД50, 1/ЛД50 – абсолютная токсичность, ЛД84/ЛД16 – зона острого токсического действия, 1/(ЛД50 – S) – суммарный показатель токсичности и S – функция угла наклона (вариабельность смертельных доз)) определяли методом наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности по В. Б. Прозоровскому и по методу Финни с использованием программы StatPlus 2009 Professional 5.8.4. Результаты и обсуждение. Как свидетельствуют данные регрессионного анализа по методу Финни, ЛД50 составляла (4,22±0,62) мг/кг (нижняя граница ЛД50 – 3,10 мг/кг, а верхняя – 5,49 мг/кг). Показатели по методу Прозоровского: ЛД50 мелфалана при одноразовом внутривенном введении – (4,765±1,003) мг/кг (от 2,63 мг/кг (нижняя граница) до 6,90 мг/кг (верхняя граница)). Вывод. Для проведения экспериментов, апробации модели цитостатической миелодепрессии и дальнейшего изучения влияния факторов коррекции на состояние костного мозга и показатели периферической крови было выбрано дозу мелфалана 3 мг/кг одноразово внутривенно.ru-RU
dc.descriptionВступ. Гематотоксичність та ураження слизових оболонок шлунково-кишкового тракту при лікуванні злоякісних новоутворень є основними лімітуючими факторами ефективного лікування і часто призводять до переривання та відстрочення хіміотерапії. Пошук нових ефективних лікарських засобів, біоматеріалів і речовин для пом’якшення зменшення інтенсивності побічних реакцій протипухлинної хіміотерапії є надзвичайно актуальним. Для їх апробації та проведення доклінічних досліджень необхідна модель, яка б відтворювала типові побічні ефекти поліхіміотерапії. Відомо, що найбільш виражений токсичний вплив на кістковий мозок та шлунково-кишковий тракт (а саме слизові оболонки) мають алкілуючі протипухлинні засоби з властивостями радіоміметиків. Мета дослідження – провести скринінгові дослідження із застосуванням цитостатика мелфалану з метою визначення основних параметрів токсичності та подальшого апробування як моделі цитостатичної мієлодепресії для виконання подальших доклінічних досліджень. Методи дослідження. Дослідження виконано на статевозрілих щурах, яких було поділено на групи. Тваринам ввели одноразово у хвостову вену мелфалан у дозах 3, 6, 9 та 12 мг/кг. Основні показники гострої токсичності (летальна доза ЛД50, 1/ЛД50 – абсолютна токсичність, ЛД84/ЛД16 – зона гострої токсичної дії, 1/(ЛД50 – S) – сумарний показник токсичності та S – функція кута нахилу (варіабельність смертельних доз)) визначали методом найменших квадратів для пробіт-аналізу кривих летальності за В. Б. Прозоровським та за методом Фінні з використанням програми StatPlus 2009 Professional 5.8.4. Результати й обговорення. Як свідчать дані регресійного аналізу за методом Фінні, ЛД50 становила (4,22±0,62) мг/кг (нижня межа ЛД50 – 3,10 мг/кг, а верхня – 5,49 мг/кг). Показники за методом Прозоровського: ЛД50 мелфалану при одноразовому внутрішньовенному введенні – (4,765±1,003) мг/кг (від 2,63 мг/кг (нижня межа) до 6,90 мг/кг (верхня межа)). Висновок. Для проведення експериментів, апробування моделі цитостатичної мієлодепресії та подальшого вивчення впливу чинників корекції на стан кісткового мозку і показники периферичної крові було обрано дозу мелфалану 3 мг/кг одноразово внутрішньовенно.uk-UA
dc.formatapplication/pdf
dc.languageukr
dc.publisherTernopil National Medical Universityen-US
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/10846/10351
dc.sourceMedical and Clinical Chemistry; No. 4 (2019); 113-118en-US
dc.sourceМедицинская и клиническая химия; № 4 (2019); 113-118ru-RU
dc.sourceМедична та клінічна хімія; № 4 (2019); 113-118uk-UA
dc.source2414-9934
dc.source2410-681X
dc.source10.11603/mcch.2410-681X.2019.v.i4
dc.subjectmelphalanen-US
dc.subjectacute toxicityen-US
dc.subjectratsen-US
dc.subjectLD50en-US
dc.subjectмелфаланru-RU
dc.subjectострая токсичностьru-RU
dc.subjectкрысыru-RU
dc.subjectЛД50ru-RU
dc.subjectмелфаланuk-UA
dc.subjectгостра токсичністьuk-UA
dc.subjectщуриuk-UA
dc.subjectЛД50uk-UA
dc.titleSTUDY OF SOME ACUTE TOXICITY INDICATORS OF MELPHALAN IN RATSen-US
dc.titleОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ МЕЛФАЛАНА У КРЫСru-RU
dc.titleВИЗНАЧЕННЯ ДЕЯКИХ ПОКАЗНИКІВ ГОСТРОЇ ТОКСИЧНОСТІ МЕЛФАЛАНУ В ЩУРІВuk-UA
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


Files in this item

FilesSizeFormatView

There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record