Show simple item record

EXPERIMENTAL STUDY OF THE MEDIATOR MECHANISMS OF THE ANTINOCYCEPTIVE ACTION OF 4-[4-OXO-(4H)-QUINAZOLIN-3-YL]-BENZOIC ACID

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МЕДИАТОРНЫХ МЕХАНИЗМОВ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ 4-[4-ОКСО-(4Н)-ХИНАЗОЛИН-3-ИЛ] БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ (СОЕДИНЕНИЯ ПК-66);
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ МЕДІАТОРНИХ МЕХАНІЗМІВ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОЇ ДІЇ 4-[4-ОКСО-(4Н)-ХІНАЗОЛІН-3-ІЛ] БЕНЗОЙНОЇ КИСЛОТИ (СПОЛУКИ ПК-66)

dc.creatorKramar, H. I.
dc.creatorStepaniuk, H. I.
dc.creatorVoloshchuk, N. I.
dc.creatorAlchuk, O. I.
dc.date2020-02-04
dc.date.accessioned2020-07-03T09:44:08Z
dc.date.available2020-07-03T09:44:08Z
dc.identifierhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/10841
dc.identifier10.11603/mcch.2410-681X.2019.v.i4.10841
dc.identifier.urihttps://repository.tdmu.edu.ua/handle/123456789/16883
dc.descriptionIntroduction. Previous studies have found that among derivatives of 4-oxo (amino) quinazoline, a leading substance, with pronounced analgesic action on different models of pain perception is 4- [4-oxo-4h-quinazolin-3-yl] benzoic acid (PK-66 compound). The aim of the study – in-depth study of the main mechanisms involved in the implementation of analgesic action of a new original quinazoline derivative – PK-66 compounds. Research Methods. Evaluation of the antinociceptive action of PK-66 (1 mg/kg i/h) was studied in rats, modeled on hyperalgesia, caused by the introduction of 0.1 ml of 1 % solution of carrageenin, 2 % suspension of zymosan and 0.01 % solution of bradykinin, which was injected subplantarly in left hind limb of an animal. The degree of nociception was determined using a dollarimeter by estimating the pain threshold. Diclofenac sodium (4 mg/kg) and corvitin (5 mg/kg) were used as reference drugs. The analgesic activity of the test compounds was evaluated by their ability to increase the pain threshold in the study groups compared to the control group and was expressed as a percentage. The anti-exudative activity of the compound and the reference preparations was determined by measuring the volume of paw edema using a plethysmometer. The degree of reduction of swelling in the experimental animals compared to the control group animals and was expressed as a percentage. Results and Discussion. Compound PK-66 has the ability to eliminate hyperalgesia caused by various algogens. Its most pronounced analgesic effect was manifested against the introduction of bradykinin (53.4 %), less pronounced antinociception was found in carrageenan edema (38.5 %), and the least pronounced effect was on the model of zymosan hyperalgesia (26.9 %). The anti-exudative effect study showed that the degree of antiflogogenic action of PC-66 was more pronounced in the carrageenan swelling model (16.1 %) than zymosan (12.8 %). However, this effect did not reach statistically significant values for either carrageenan or zymosan edema, and in both cases was significantly inferior to the comparison drugs – diclofenac sodium compound (58.3 %) and corvitin (52.3 %). Conclusion. The anti-mediating effect of PK-66 is more due to antagonism to bradykinin, to a lesser extent to prostaglandins and leukotrienes.en-US
dc.descriptionВступление. В предыдущих исследованиях установлено, что среди производных 4-оксо (амино-) хиназолина веществом-лидером с выраженным обезболивающим действием на разных моделях болевой перцепции является 4-[4-оксо-(4Н)-хиназолин-3-ил] бензойной кислоты (соединение ПК-66). Цель исследования – основательно изучить главные механизмы аналгетического действия нового оригинального производного хиназолина – соединения ПК-66. Методы исследования. Антиноцицептивное действие соединения ПК-66 (1 мг/кг внутрибрюшно) изучали у крыс на модели гипералгезии, вызванной субплантарным введением в левую заднюю конечность животного 0,1 мл 1 % раствора каррагенина, 2 % суспензии зимозана и 0,01 % раствора брадикинина. Степень ноцицепции определяли с помощью долориметра путем оценивания порога болевой чувствительности. В качестве референс-препаратов использовали диклофенак натрия (4 мг/кг) и корвитин (5 мг/кг). Аналгетическую активность исследуемых соединений оценивали по их способности увеличивать порог болевой чувствительности в исследовательских группах по сравнению с группой контроля и выражали в процентах. Антиэкссудативную активность соединения и референс-препаратов определяли путем измерения объема отека лапки с помощью плетизмометра по степени уменьшения отека у под­опытных животных по сравнению с крысами группы контроля и выражали в процентах. Результаты и обсуждение. Соединение ПК-66 способно устранять гипералгезию, которую вызвали разные альгогены. Наиболее выражено ее обезболивающее действие проявлялось на фоне введения брадикинина (53,4 %), менее выраженную антиноцицепцию наблюдали при каррагениновом отеке (38,5 %), наименее выраженным это действие было на модели зимозановой гипералгезии (26,9 %). Исследование антиэкссудативного действия продемонстрировало, что антифлогогенное действие соединения ПК-66 в большей степени проявлялось на модели каррагенинового отека (16,1 %), чем зимозанового (12,8 %). Однако этот эффект не достигал статистически достоверных значений ни при каррагениновом, ни при зимозановом отеке и в обоих случаях значительно уступал препаратам сравнения – диклофенаку натрия (58,3 %) и корвитину (52,3 %). Вывод. Антимедиаторное действие соединения ПК-66 в большей степени обусловлено антагонизмом к брадикинину, в меньшей – к простагландинам и лейкотриенам.ru-RU
dc.descriptionВступ. У попередніх дослідженнях встановлено, що серед похідних 4-оксо (аміно-) хіназоліну речовиною-лідером із вираженою знеболювальною дією на різних моделях больової перцепції є 4-[4-оксо-(4Н)-хіназолін-3-іл] бензойної кислоти (сполука ПК-66). Мета дослідження – ґрунтовно вивчити основні механізми аналгетичної дії нового оригінального похідного хіназолінів – сполуки ПК-66. Методи дослідження. Антиноцицептивну дію сполуки ПК-66 (1 мг/кг внутрішньочеревно) вивчали в щурів на моделі гіпералгезії, викликаної субплантарним введенням у ліву задню кінцівку тварини 0,1 мл 1 % розчину карагеніну, 2 % суспензії зимозану та 0,01 % розчину брадикініну. Ступінь ноцицепції визначали за допомогою долориметра шляхом оцінювання порога больової чутливості. Як референс-препарати використовували диклофенак натрію (4 мг/кг) та корвітин (5 мг/кг). Аналгетичну активність досліджуваних сполук оцінювали за їх здатністю збільшувати поріг больової чутливості в дослідних групах порівняно з групою контролю і виражали у відсотках. Антиексудативну активність сполуки та референс-препаратів визначали шляхом вимірювання об’єму набряку лапки за допомогою плетизмометра за ступенем зменшення набряку в піддослідних тварин порівняно зі щурами групи контролю і виражали у відсотках. Результати й обговорення. Сполука ПК-66 здатна усувати гіпералгезію, яку викликали різні альгогени. Найбільш виражено її знеболювальна дія проявлялась на тлі введення брадикініну (53,4 %), менш виражену антиноцицепцію спостерігали при карагеніновому набряку (38,5 %), найменш вираженою ця дія була на моделі зимозанової гіпералгезії (26,9 %). Дослідження антиексудативної дії продемонструвало, що антифлогогенна дія сполуки ПК-66 більшою мірою проявлялась на моделі карагенінового набряку (16,1 %), ніж зимозанового (12,8 %). Однак цей ефект не сягав статистично вірогідних значень ні при карагеніновому, ні при зимозановому набряку і в обох випадках значно поступався препаратам порівняння – диклофенаку натрію (58,3 %) та корвітину (52,3 %). Висновок. Антимедіаторна дія сполуки ПК-66 більшою мірою зумовлена антагонізмом до брадикініну, меншою – до простагландинів та лейкотрієнів.uk-UA
dc.formatapplication/pdf
dc.languageukr
dc.publisherTernopil National Medical Universityen-US
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/10841/10345
dc.sourceMedical and Clinical Chemistry; No. 4 (2019); 67-73en-US
dc.sourceМедицинская и клиническая химия; № 4 (2019); 67-73ru-RU
dc.sourceМедична та клінічна хімія; № 4 (2019); 67-73uk-UA
dc.source2414-9934
dc.source2410-681X
dc.source10.11603/mcch.2410-681X.2019.v.i4
dc.subject4- [4-oxo (4H) -quinazolin-3-yl] benzoic aciden-US
dc.subjectnociceptionen-US
dc.subjectmediator mechanismsen-US
dc.subjectbradykininen-US
dc.subject4-[4-оксо-(4Н)-хиназолин-3-ил] бензойной кислотыru-RU
dc.subjectноцицепцияru-RU
dc.subjectмедиаторные механизмыru-RU
dc.subjectбрадикининru-RU
dc.subject4-[4-оксо-(4Н)-хіназолін-3-іл] бензойної кислотиuk-UA
dc.subjectноцицепціяuk-UA
dc.subjectмедіаторні механізмиuk-UA
dc.subjectбрадикінінuk-UA
dc.titleEXPERIMENTAL STUDY OF THE MEDIATOR MECHANISMS OF THE ANTINOCYCEPTIVE ACTION OF 4-[4-OXO-(4H)-QUINAZOLIN-3-YL]-BENZOIC ACIDen-US
dc.titleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МЕДИАТОРНЫХ МЕХАНИЗМОВ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ 4-[4-ОКСО-(4Н)-ХИНАЗОЛИН-3-ИЛ] БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ (СОЕДИНЕНИЯ ПК-66)ru-RU
dc.titleЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ МЕДІАТОРНИХ МЕХАНІЗМІВ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОЇ ДІЇ 4-[4-ОКСО-(4Н)-ХІНАЗОЛІН-3-ІЛ] БЕНЗОЙНОЇ КИСЛОТИ (СПОЛУКИ ПК-66)uk-UA
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


Files in this item

FilesSizeFormatView

There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record