Show simple item record

FEATURES OF INFLUENCE OF HYPERHOMOCYSTEINEMIA ON THE METABOLISM OF SULFUR-CONTAINING AMINO ACIDS IN THE LIVER OF RATS WITH VARIOUS FUNCTIONS OF THYROID GLAND

ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ НА МЕТАБОЛИЗМ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ АМИНОКИСЛОТ В ПЕЧЕНИ КРЫС С РАЗЛИЧНОЙ ФУНКЦИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ;
ОСОБЛИВОСТІ ВПЛИВУ ГІПЕРГОМОЦИСТЕЇНЕМІЇ НА МЕТАБОЛІЗМ СІРКОВМІСНИХ АМІНОКИСЛОТ У ПЕЧІНЦІ ЩУРІВ З РІЗНОЮ ФУНКЦІЄЮ ЩИТОПОДІБНОЇ ЗАЛОЗИ

dc.creatorNechiporuk, V. M.
dc.creatorZaichko, N. V.
dc.creatorMelnik, A. V.
dc.creatorStrutyska, E. B.
dc.creatorKorda, M. M.
dc.date2019-04-17
dc.date.accessioned2020-07-03T09:43:26Z
dc.date.available2020-07-03T09:43:26Z
dc.identifierhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/10028
dc.identifier10.11603/mcch.2410-681X.2019.v0.i1.10028
dc.identifier.urihttps://repository.tdmu.edu.ua/handle/123456789/16835
dc.descriptionIntroduction. Homocysteine ​​(Hcy) is a sulfur-containing amino acid that is formed during normal acid biosynthesis of amino acids methionine and cysteine. It is known that thyroid hormones have a significant effect on the function of the cardiovascular system. Patients with thyroid pathologies have a high risk of formation cardiovascular diseases. The level of Hcy in patients with hypothyroidism is higher than in patients with hyperthyroidism. At the same time, it is unclear whether the development of cardiovascular diseases in patients with thyroid gland pathology is associated with changes in the content of Hcy in blood. The aim of the study – to evaluate in the experiment the effect of hyper- and hypothyroidism at hyperhomocysteinemia on remethylation and transulphation of sulfur-containing amino acids in the liver, HCy, cysteine ​​and H2S levels in the serum blood of experimental rats. Research Methods. The study was performed on white male rats, which were simulated hyperhomocysteinemia (HHcy), hyper- and hypothyroidism, HHcy with different functions of the thyroid gland. The activity of S-adenosylmethionine synthetase (MAT), S-adenosylhomocysteine hydrolase (S-AHH), betaine-homocysteine methyltransferase (BHMT), cystathionine-β-synthase (CBS), cystathionine-γ-lyase (CSE) and cysteine transaminase (CGT), γ-glutamylcysteine ligase (GCL), cysteine dioxygenase (CDO), sulfite oxidase (SO) was determined in the liver. Content of HCy, cysteine, H2S was determined in the serum. Results and Discussion. HHCy leads to inhibition of the activity of enzymes utilizing Hcy in the liver (BHMT, MAT, S-AHH), cysteine oxidation (CDO, GCL, SO) and H2S synthesis (desulfurase activity of CBS, CSE), which led to a significant increase in serum blood levels of Hcy, cysteine ​​and a decrease in the content of H2S. Hyperthyroidism leads to an increase in the activity of most enzymes of the remethylation cycle (BHMT, S-AMS, S-AHH), transsulfuration pathway (CBS, CGL), increased oxidation of cysteine ​​(CDO, GCL, ІO) and led to a decrease in the level of CG and cysteine, growth level of H2S in the blood. Parallel administration of L-thyroxine to animals with HHCy led to a decrease in the activity of enzymes of the remethylation cycle (BHMT, S-AMS, S-AHH), transsulfuration (CDO, GCL, SO) and desulfuration (CBS, CSE), at the same time there was a positive trend in reducing Hcy, cysteine ​​and an increase in the level of H2S in the blood. Hypothyroidism led to a decrease in the liver activity of the enzyme cycle remethylation (BHMT, S-AMS, S-AGH) and transsulfuration processes (CBS, CGL, CAT), an increase in the content of HCy and cysteine ​​and a decrease in the level of H2S. Parallel administration of mercazolile to animals with HHcy led to an increase in the concentration of Hcy in the serum, is a consequence of impaired methylation cycle reactions (S-AMS, S-AHH, BHMT) and transsulfuration (CBS, CGL, CAT) in animals with experimental HHcy. Conclusions. A high concentrations of HCy and cysteine, a decreasing level of H2S in hypothyroidism can be significant risk factors for the development of atherosclerosis, oxidative stress, endothelial dysfunction and hypercoagulation in diseases accompanied by low levels of thyroid hormones. Our findings are a prerequisite for further experimental studies, which will improve the understanding of the mechanisms of formation of pathological conditions associated with impaired metabolism of sulfur-containing amino acids in HHcy with different thyroid function, and optimize approaches for pharmacotherapy.en-US
dc.descriptionВступление. Гомоцистеин (ГЦ) – серосодержащая аминокислота, которая образуется при биосинтезе аминокислот метионина и цистеина. Известно, что гормоны щитовидной железы оказывают значительное влияние на функции сердечно-сосудистой системы. Высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний существует у пациентов с гипергомоцистеинемией (ГГЦ). Уровень ГЦ у больных с гипотиреозом выше, чем у здоровых людей. В то же время непонятно, связано ли развитие сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с патологией щитовидной железы с изменениями уровня в крови ГЦ. Цель исследования – установить влияние экспериментальной гипергомоцистеинемии на процессы обмена серосодержащих аминокислот у животных с гипер- и гипотиреозом. Методы исследования. Исследование выполнено на белых крысах-самцах, у которых моделировали ГГЦ, гипер- и гипотиреоз. В печени определяли активность S-аденозилметионинсинтетазы (S-AMS), S-аденозилгомоцистеингидролазы (S-АГГ), бетаингомоцистеинметилтрансферазы (БГМТ), цистатионин-β-синтазы (ЦБС), цистатионин-γ-лиазы (ЦГЛ), цистеинаминотрансферазы (ЦАТ), γ-глутамилцистеинлигазы (γ-ГЦЛ), цистеиндиоксигеназы (ЦДО), сульфитоксидазы (СО), в сыворотке крови – общее содержание ГЦ, цистеина, H2S. Результаты и обсуждение. Длительная ГГЦ приводила к угнетению активности энзимов утилизации ГЦ в печени (БГМТ, S-AMS, S-АГГ), деградации цистеина (ЦДО, γ-ГЦЛ, СО) и синтеза H2S (десульфуразная активность ЦБС, ЦГЛ), что вызывало существенное повышение в сыворотке крови уровня ГЦ, цистеина и уменьшение содержания H2S. Гипертиреоз обусловливал возрастание активности большинства энзимов цикла реметилирования (БГМТ, S-AMS, S-АГГ), десульфурования (ЦБС, ЦГЛ), усиление окисления цистеина (ЦДО, γ-ГЦЛ, СО), уменьшение уровня ГЦ и цистеина, увеличение содержания H2S в крови. Параллельное введение L-тироксина животным с ГГЦ приводило к снижению активности энзимов цикла реметилирования (БГМТ, S-AMS, S-АГГ), транссульфурования (ЦДО, ГГЦЛ, СО) и десульфурования (ЦБС, ЦГЛ), одновременно наблюдали положительную динамику относительно уменьшения содержания ГЦ, цистеина и возрастания уровня H2S в крови. Гипотиреоз вызывал снижение в печени активности энзимов цикла реметилирования (БГМТ, S-AMS, S-АГГ) и процессов транссульфурования (ЦБС, ЦГЛ, ЦАТ), увеличение содержания ГЦ и цистеина и уменьшение уровня H2S. Параллельное введение мерказолила животным с ГГЦ обусловливало возрастание концентрации ГЦ в сыворотке крови крыс, что является следствием нарушения реакций цикла метилирования (S-АМС, S-АГГ, БГМТ) и десульфирования (ЦБС, ЦГЛ, ЦАТ) в печени животных с экспериментальной ГГЦ. Выводы. Увеличение содержания ГЦ и цистеина, уменьшение уровня H2S могут быть весомыми факторами риска развития атеросклероза, оксидативного стресса, эндотелиальной дисфункции и гиперкоагуляции при болезнях, сопровождающихся снижением уровня тиреоидных гормонов. Полученные данные являются предпосылкой для дальнейших экспериментальных исследований, направленных на улучшение понимания механизмов формирования патологических состояний, ассоциированных с нарушениями обмена серосодержащих аминокислот при гипергомоцистеинемии и расстройствах функции щитовидной железы, и оптимизации подходов к их фармакотерапии.ru-RU
dc.descriptionВступ. Гомоцистеїн (ГЦ) – сірковмісна амінокислота, що утворюється при нормальному біосинтезі амінокислот метіоніну та цистеїну. Відомо, що гормони щитоподібної залози мають значний вплив на функції серцево-судинної системи. Високий ризик розвитку серцево-судинних захворювань існує в пацієнтів з гіпергомоцистеїнемією (ГГЦ). Рівень ГЦ у хворих з гіпотиреозом вищий, ніж у здорових людей. Водночас незрозуміло, чи пов’язаний розвиток серцево-судинних захворювань у пацієнтів з патологією щитоподібної залози зі змінами вмісту в крові ГЦ. Мета дослідження – встановити вплив експериментальної гіпергомоцистеїнемії на процеси обміну сірковмісних амінокислот у тварин з гіпер- та гіпотиреозом. Методи дослідження. Дослідження виконано на білих щурах-самцях, в яких моделювали гіпергомоцистеїнемію, гіпер- та гіпотиреоз. У печінці визначали активність S-аденозилметіонінсинтетази (S-AMS), S-аденозилгомоцистеїнгідролази (S-АГГ), бетаїнгомоцистеїнметилтрансферази (БГМТ), цистатіонін-β-синтази (ЦБС), цистатіонін-γ-ліази (ЦГЛ), цистеїнамінотрансферази (ЦАТ), γ-глутамілцистеїнлігази (γ-ГЦЛ), цистеїндіоксигенази (ЦДО), сульфітоксидази (СО), у сироватці крові – загальний вміст ГЦ, цистеїну, H2S. Результати й обговорення. Тривала ГГЦ призводила до пригнічення активності ензимів утилізації ГЦ у печінці (БГМТ, S-AMS, S-АГГ), деградації цистеїну (ЦДО, γ-ГЦЛ, СО) та синтезу H2S (десульфуразна активність ЦБС, ЦГЛ), що викликало істотне підвищення в сироватці крові рівня ГЦ і цистеїну та зменшення вмісту H2S. Гіпертиреоз зумовлював зростання активності більшості ензимів циклу реметилування (БГМТ, S-AMS, S-АГГ), десульфурування (ЦБС, ЦГЛ), посилення окиснення цистеїну (ЦДО, γ-ГЦЛ, СО), зменшення рівня ГЦ і цистеїну та збільшення вмісту H2S у крові. Паралельне введення L-тироксину тваринам із ГГЦ призводило до зниження активності ензимів циклу реметилування (БГМТ, S-AMS, S-АГГ), транссульфування (ЦДО, γ-ГЦЛ, СО) та десульфурування (ЦБС, ЦГЛ), водночас спостерігали позитивну динаміку щодо зменшення вмісту ГЦ і цистеїну та зростання рівня H2S у крові. Гіпотиреоз викликав зниження в печінці активності ензимів циклу реметилування (БГМТ, S-AMS, S-АГГ) і процесів транссульфування (ЦБС, ЦГЛ, ЦАТ), збільшення вмісту ГЦ і цистеїну та зменшення рівня H2S. Паралельне введення мерказолілу тваринам із ГГЦ зумовлювало зростання концентрації ГЦ у сироватці крові щурів, що є наслідком порушення реакцій циклу метилування (S-АМС, S-АГГ, БГМТ) і десульфурування (ЦБС, ЦГЛ, ЦАТ) в печінці тварин з експериментальною ГГЦ. Висновки. Збільшення вмісту ГЦ і цистеїну, зменшення рівня H2S можуть бути вагомими факторами ризику розвитку атеросклерозу, оксидативного стресу, ендотеліальної дисфункції та гіперкоагуляції при хворобах, що супроводжуються зниженням рівня тиреоїдних гормонів. Отримані дані є передумовою для подальших експериментальних досліджень, направлених на поліпшення розуміння механізмів формування патологічних станів, асоційованих з порушеннями обміну сірковмісних амінокислот при ГГЦ і розладах функції щитоподібної залози, та оптимізації підходів до їх фармакотерапії.uk-UA
dc.formatapplication/pdf
dc.languageukr
dc.publisherTernopil National Medical Universityen-US
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/10028/9597
dc.sourceMedical and Clinical Chemistry; No. 1 (2019); 103-112en-US
dc.sourceМедицинская и клиническая химия; № 1 (2019); 103-112ru-RU
dc.sourceМедична та клінічна хімія; № 1 (2019); 103-112uk-UA
dc.source2414-9934
dc.source2410-681X
dc.source10.11603/mcch.2410-681X.2019.v0.i1
dc.subjectthyroid hormonesen-US
dc.subjectsulfur-containing amino acidsen-US
dc.subjectremethylation cycleen-US
dc.subjecttranssulfuration pathwayen-US
dc.subjecthomocysteineen-US
dc.subjectcysteineen-US
dc.subjecthydrogen sulfideen-US
dc.subjectтиреоидные гормоныru-RU
dc.subjectсеросодержащие аминокислотыru-RU
dc.subjectцикл реметилированияru-RU
dc.subjectпуть транссульфурированияru-RU
dc.subjectгомоцистеинru-RU
dc.subjectцистеинru-RU
dc.subjectгидроген сульфидru-RU
dc.subjectтиреоїдні гормониuk-UA
dc.subjectсірковмісні амінокислотиuk-UA
dc.subjectцикл реметилуванняuk-UA
dc.subjectшлях трансульфуванняuk-UA
dc.subjectгомоцистеїнuk-UA
dc.subjectцистеїнuk-UA
dc.subjectгідроген сульфідuk-UA
dc.titleFEATURES OF INFLUENCE OF HYPERHOMOCYSTEINEMIA ON THE METABOLISM OF SULFUR-CONTAINING AMINO ACIDS IN THE LIVER OF RATS WITH VARIOUS FUNCTIONS OF THYROID GLANDen-US
dc.titleОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ НА МЕТАБОЛИЗМ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ АМИНОКИСЛОТ В ПЕЧЕНИ КРЫС С РАЗЛИЧНОЙ ФУНКЦИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫru-RU
dc.titleОСОБЛИВОСТІ ВПЛИВУ ГІПЕРГОМОЦИСТЕЇНЕМІЇ НА МЕТАБОЛІЗМ СІРКОВМІСНИХ АМІНОКИСЛОТ У ПЕЧІНЦІ ЩУРІВ З РІЗНОЮ ФУНКЦІЄЮ ЩИТОПОДІБНОЇ ЗАЛОЗИuk-UA
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


Files in this item

FilesSizeFormatView

There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record