Показати скорочений опис матеріалу

ACTION OF HYDROGEN SULFIDE DONORS ON NITROSO-OXIDATIVE PROCESSES IN SMALL INTESTINE OF RATS WITH METHOTREXATE-INDUCED ENTEROPATHY

ВЛИЯНИЕ ДОНОРОВ СЕРОВОДОРОДА НА НИТРОЗО-ОКСИДАТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ТОНКОЙ КИШКЕ КРЫС ПРИ МЕТОТРЕКСАТИНДУЦИРОВАННОЙ ЭНТЕРОПАТИИ;
ВПЛИВ ДОНОРІВ ГІДРОГЕНУ СУЛЬФІДУ НА НІТРОЗО-ОКСИДАТИВНІ ПРОЦЕСИ В ТОНКІЙ КИШЦІ ЩУРІВ ПРИ МЕТОТРЕКСАТІНДУКОВАНІЙ ЕНТЕРОПАТІЇ

dc.creatorSklyarova, Yu. O.
dc.creatorFomenko, I. S.
dc.date2018-11-07
dc.date.accessioned2020-07-03T09:43:17Z
dc.date.available2020-07-03T09:43:17Z
dc.identifierhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/9565
dc.identifier10.11603/mcch.2410-681X.2018.v0.i3.9565
dc.identifier.urihttps://repository.tdmu.edu.ua/handle/123456789/16782
dc.descriptionIntroduction. Medication-induced enteropathy plays an important part among factors leading to the development of small intestinal injury. There are some evidences indicating a potential preventive action of hydrogen sulfide (H2S) donors against drug-induced enteropathies based on that fact that the use of the most of enterotoxic medications including anti-tumor drugs leads to the suppression of this gaseous mediator production. The aim of the study – to compare the action of H2S donors in small intestine of rats on parameters of NO-synthase system and oxidative stress under condition of methotrexate-induced enteropathy. Research Methods. The experimental procedures were carried out on rats which on the background of methotrexate-induced enteropathy received H2S donors NaHS (1 and 10 mg/kg) and L-cysteine. Following biochemical parameters were measured in small intestinal mucosa: activity of NO-synthases, myeloperoxidase, superoxide dismutase and catalase; concentrations of NOx (nitrite/nitrate) and malonic dialdehyde. H2S concentration was determined in blood serum. Results and Discussion. Administration of methotrexate didn’t cause any visible changes of small intestine surface, however led to serious biochemical changes. NO concentration increased as a result of iNOS activation (more than fivefold (p≤0.01). Simultaneously concentration of H2S decreased in blood serum. Administration of H2.S donors practically returned these parameters to their normal value. Methotrexate-induced enteropathy caused the increase of myeloperoxidase activity by 66 %, p≤0.01, indicating of inflammatory process formation and activation of lipid peroxidation. Administration of NaHS didn’t cause any serious changes in myeloperoxidase activity, however increased SOD activity and practically retuned it to its norm. Conclusions. Nirtoso-oxidative stress plays the key role in enteropathy formation resulted in methotrexate administration. H2S donors modulate parameters of NO-synthase system and activity of SOD.en-US
dc.descriptionВступление. Среди факторов, приводящих к развитию энтеропатий, важное место занимают медикаментозные, обусловленные употреблением ряда фармацевтических препаратов. В частности, выраженными энтеротоксическими свойствами владеет противоопухолевый препарат “Мето­трексат”. Потенциальными факторами коррекции его токсического воздействия могли бы быть доноры сероводорода (H2S), поскольку биохимические изменения в тонкой кишке при различных медикаментозных энтеропатиях проявляются снижением продуцирования эндогенного H2S, что приводит к потере его цитопротективных свойств. Цель исследования – сравнить влияние доноров H2S на показатели NO-синтазной системы и степень оксидативного стресса в тонкой кишке крыс на фоне метотрексатиндуцированной энтеропатии. Методы исследования. Опыты выполняли на крысах, которым на фоне энтеротоксического действия метотрексата вводили доноры Н2S: NaHS в дозах 1 и 10 мг/кг, L-цистеин в дозе 30 мг/кг. В слизис­той оболочке тонкой кишки определяли активность синтаз оксида азота, миелопероксидазы, супероксиддисмутазы и каталазы; концентрацию стабильных метаболитов оксида азота и ТБК-активных продуктов; в сыворотке крови – концентрацию H2S. Результаты и обсуждение. Введение противоопухолевого препарата “Метотрексат”, хотя и не вызывало изменений поверхности тонкой кишки, однако приводило к существенным биохимическим изменениям. В частности, концентрация оксида азота возрастала вследствие активации индуцибельной синтазы оксида азота (более чем в 5 раз, p≥0,01), при этом наблюдали снижение концентрации H2S в сыворотке крови. Введение доноров H2S практически возвращало эти показатели к норме. Метотрексатиндуцированная энтеропатия обусловливала повышение активности миелопероксидазы на 66 % (p≥0,01), что свидетельствовало о формировании воспалительного процесса и активации процессов липопероксидации. Введение NaHS не оказывало существенного влияния на активность миелопероксидазы, однако повышало активность супероксиддисмутазы, практически возвращая ее к показателям нормы. Выводы. Ключевым биохимическим изменением, приводящим к формированию энтеропатии при введении противоопухолевого препарата “Метотрексат”, служит нитрозо-оксидативный стресс. Доноры H2S оказывают модулирующее влияние на показатели NO-синтазной системы и активность супер­оксиддисмутазы.ru-RU
dc.descriptionВступ. Серед чинників, що призводять до розвитку ентеропатій, важливе місце посідають медикаментозні, зумовлені прийманням низки фармацевтичних препаратів. Зокрема, виражені ентеротоксичні властивості має протипухлинний препарат “Метотрексат”. Потенційними чинниками корекції його токсичного впливу могли б бути донори гідрогену сульфіду (H2S), оскільки біохімічні зміни в тонкій кишці при різних медикаментозних ентеропатіях проявляються зниженням продукування ендогенного H2S, що призводить до втрати його цитопротективних властивостей. Мета дослідження – порівняти вплив донорів H2S на показники NO-синтазної системи та ступінь оксидативного стресу в тонкій кишці щурів на тлі метотрексатіндукованої ентеропатії. Методи дослідження. Досліди виконували на щурах, яким на тлі ентеротоксичної дії метотрексату вводили донори Н2S: NaHS у дозах 1 та 10 мг/кг, L-цистеїн у дозі 30 мг/кг. У слизовій оболонці тонкої кишки визначали активність синтаз оксиду азоту, мієлопероксидази, супероксиддисмутази і каталази; концентрацію стабільних метаболітів оксиду азоту та ТБК-активних продуктів; у сироватці крові – концентрацію H2S. Результати й обговорення. Введення протипухлинного препарату “Метотрексат”, хоч і не спричинювало змін поверхні тонкої кишки, проте  призводило до суттєвих біохімічних змін. Зокрема, концентрація оксиду азоту зростала внаслідок активації індуцибельної синтази оксиду азоту (більше ніж у 5 разів, p>0,01), при цьому спостерігали зниження концентрації H2S у сироватці крові. Введення донорів H2S практично повертало ці показники до норми. Метотрексатіндукована ентеропатія зумовлювала підвищення активності мієлопероксидази на 66 % (p≤0,01), що свідчило про формування запального процесу та активацію процесів ліпопероксидації. Введення NaHSне чинило суттєвого впливу на активність мієлопероксидази, проте підвищувало активність супероксиддисмутази, практично повертаючи її до показників норми. Висновки. Ключовою біохімічною зміною, що призводить до формування ентеропатії при введенні протиракового препарату “Метотрексат”, слугує нітрозо-оксидативний стрес. Донори H2S чинять модулюючий вплив на показники NO-синтазної системи та активність cупероксиддисмутази.uk-UA
dc.formatapplication/pdf
dc.languageeng
dc.publisherTernopil National Medical Universityen-US
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/9565/9244
dc.rightsАвторське право (c) 2018 Медична та клінічна хіміяuk-UA
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0uk-UA
dc.sourceMedical and Clinical Chemistry; No. 3 (2018); 50-56en-US
dc.sourceМедицинская и клиническая химия; № 3 (2018); 50-56ru-RU
dc.sourceМедична та клінічна хімія; № 3 (2018); 50-56uk-UA
dc.source2414-9934
dc.source2410-681X
dc.source10.11603/mcch.2410-681X.2018.v0.i3
dc.subjectenteropathyen-US
dc.subjectmethotrexateen-US
dc.subjecthydrogensulfideen-US
dc.subjectNO-synthasesoxidativestressen-US
dc.subjectэнтеропатияru-RU
dc.subjectметотрексатru-RU
dc.subjectсероводородru-RU
dc.subjectсинтазы оксида азотаru-RU
dc.subjectоксидативный стрессru-RU
dc.subjectентеропатіяuk-UA
dc.subjectгідрогену сульфідuk-UA
dc.subjectсинтази оксиду азотуuk-UA
dc.subjectоксидативний стресuk-UA
dc.titleACTION OF HYDROGEN SULFIDE DONORS ON NITROSO-OXIDATIVE PROCESSES IN SMALL INTESTINE OF RATS WITH METHOTREXATE-INDUCED ENTEROPATHYen-US
dc.titleВЛИЯНИЕ ДОНОРОВ СЕРОВОДОРОДА НА НИТРОЗО-ОКСИДАТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ТОНКОЙ КИШКЕ КРЫС ПРИ МЕТОТРЕКСАТИНДУЦИРОВАННОЙ ЭНТЕРОПАТИИru-RU
dc.titleВПЛИВ ДОНОРІВ ГІДРОГЕНУ СУЛЬФІДУ НА НІТРОЗО-ОКСИДАТИВНІ ПРОЦЕСИ В ТОНКІЙ КИШЦІ ЩУРІВ ПРИ МЕТОТРЕКСАТІНДУКОВАНІЙ ЕНТЕРОПАТІЇuk-UA
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


Долучені файли

ФайлРозмірФорматПереглянути

Даний матеріал не має долучених файлів.

Даний матеріал зустрічається у наступних фондах

Показати скорочений опис матеріалу