The role of various nucleosides in the activation of 5-fluorouracil in gastric adenocarcinoma
Роль разных нуклеозидов в активации 5-фторурацила при аденокарциноме желудка;
Роль різних нуклеозидів в активації 5-фторурацилу при аденокарциномі шлунка
| dc.creator | Stashkevych, M. A. | |
| dc.creator | Zyablitsev, S. V. | |
| dc.date | 2015-10-26 | |
| dc.date.accessioned | 2020-07-03T09:40:34Z | |
| dc.date.available | 2020-07-03T09:40:34Z | |
| dc.identifier | https://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/5042 | |
| dc.identifier | 10.11603/mcch.2410-681X.2015.v17.i3.5042 | |
| dc.identifier.uri | https://repository.tdmu.edu.ua/handle/123456789/16529 | |
| dc.description | The main metabolic pathways of anticancer drug 5-fluorouracil (5-FU) include its transformation to activemetabolites via attaching the naturally occurring pentose phosphates. It is known that different tissues use differentnucleosides as donators of pentose phosphates for activation of 5-FU. The objective of the present study wasdetermination of pentose phosphate sources for 5-FU metabolic transformation in gastric adenocarcinoma andnormal adjacent mucosa. 5-FU was incubated in vitro with one of the nucleosides (adenosine, uridine, thymidine)and tumor or adjacent tissue homogenates obtained from patients with gastric adenocarcinoma. The concentrationof initial metabolites and the products of the pentose exchange reaction in the samples was determined before andafter the incubation by means of HPLC . Both in systems with tumor and normal tissue homogenates the reactionof 2’-deoxyribose exchange between thymidine and 5-FU occurred resulting in equimolar production of 5-fluoro-2’-deoxyuridine and thymine. In the model system containing adenosine free ribose-1-phosphate was formed; however,the formation of nucleoside from 5-FU did not arise. It was also shown that mutual incubation of 5-FU and uridinewith gastric tissues homogenates did not result in the formation of 5-FUd. Among the examined natural nucleosidesit is only thymidine that serves as pentose phosphate source for the first step of the activation of 5-FU in gastricadenocarcinoma and normal adjacent tissue. | en-US |
| dc.description | Основные пути биотрансформации противоопухолевого препарата 5-фторурацила (5-ФУ) включают его превращение в активные метаболиты путем присоединения естественных пентозофосфатов.Известно, что в разных тканях разные нуклеозиды служат донорами пентозофосфатов для активации 5-ФУ. Целью этого исследования было определить источники пентозофосфатов, которые используютсяклетками аденокарциномы и нормальной смежной слизистой оболочки желудка для метаболической транс-формации 5-ФУ. Проводили инкубацию 5-ФУ с одним из нуклеозидов (аденозином, тимидином и уридином)in vitro при добавлении гомогената опухолевой или смежной ткани, полученных от пациентов с аденокар-циномой желудка. Концентрацию исходных веществ и продуктов реакции обмена пентозофосфатамиопределяли до и после инкубации проб методом ВЭРХ. Как в системе из гомогенатом опухолевой ткани, так и в системе с нормальной слизистой оболочкой желудка происходила реакция обмена 2’-дезоксирибозо-1-фосфатом между тимидином и 5-ФУ, которая приводила к эквимолярному приросту концентрации 5-фтор-2’-дезоксиуридина и тимина. В модельной системе, которая содержала аденозин, образовывалсясвободный рибозо-1-фосфат, однако при этом не наблюдали превращения 5-ФУ в нуклеозид. При совмест-ной инкубации 5-ФУ с уридином и гомогенатами тканей желудка не происходило синтеза 5-фторуридина.Среди исследованных естественных нуклеозидов лишь тимидин служит источником пентозофосфата для первого этапа активации 5-ФУ в аденокарциноме и нормальной слизистой оболочке желудка. | ru-RU |
| dc.description | Основні шляхи біотрансформації протипухлинного препарату 5-фторурацилу (5-ФУ) включають йогоперетворення на активні метаболіти шляхом приєднання природних пентозофосфатів. Відомо, що врізних тканинах різні нуклеозиди слугують донорами пентозофосфатів для активації 5-ФУ. Метою цьогодослідження було визначити джерела пентозофосфатів, які використовуються клітинами аденокарци-номи та нормальної суміжної слизової оболонки шлунка для метаболічної трансформації 5-ФУ. Проводилиінкубацію 5-ФУ з одним із нуклеозидів (аденозином, тимідином та уридином) in vitro при додаванні гомогенатупухлинної або суміжної тканини, отриманих від пацієнтів з аденокарциномою шлунка. Концентраціювихідних речовин та продуктів реакції обміну пентозофосфатами визначали до і після інкубації пробметодом ВЕР Х. Як у системі з гомогенатом пухлинної тканини, так і в системі з нормальною слизовоюоболонкою шлунка відбувалась реакція обміну 2’-дезоксирибозо-1-фосфатом між тимідином і 5-ФУ, якапризводила до еквімолярного приросту концентрації 5-фтор-2’-дезоксиуридину та тиміну. В модельнійсистемі, яка містила аденозин, утворювався вільний рибозо-1-фосфат, однак при цьому не спостерігалиперетворення 5-ФУ на нуклеозид. При сумісній інкубації 5-ФУ з уридином та гомогенатами тканин шлункане відбувалося синтезу 5-фторуридину. Серед досліджених природних нуклеозидів лише тимідин слугуєджерелом пентозофосфату для першого етапу активації 5-ФУ в аденокарциномі та нормальній слизовійоболонці шлунка. | uk-UA |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | eng | |
| dc.publisher | Ternopil National Medical University | en-US |
| dc.relation | https://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/MCC/article/view/5042/4645 | |
| dc.rights | Авторське право (c) 2015 Медична та клінічна хімія | uk-UA |
| dc.source | Medical and Clinical Chemistry; No. 3 (2015) | en-US |
| dc.source | Медицинская и клиническая химия; № 3 (2015) | ru-RU |
| dc.source | Медична та клінічна хімія; № 3 (2015) | uk-UA |
| dc.source | 2414-9934 | |
| dc.source | 2410-681X | |
| dc.source | 10.11603/mcch.2410-681X.2015.v17.i3 | |
| dc.title | The role of various nucleosides in the activation of 5-fluorouracil in gastric adenocarcinoma | en-US |
| dc.title | Роль разных нуклеозидов в активации 5-фторурацила при аденокарциноме желудка | ru-RU |
| dc.title | Роль різних нуклеозидів в активації 5-фторурацилу при аденокарциномі шлунка | uk-UA |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/article | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
Files in this item
| Files | Size | Format | View |
|---|---|---|---|
|
There are no files associated with this item. |
|||