Показати скорочений опис матеріалу

ГЕНЕТИЧНІ ВАРІАЦІЇ АЛЕЛЕЙ HLA DRB1 ПРИ ЦЕРЕБРАЛЬНОМУ ТОКСОПЛАЗМОЗІ У ПАЦІЄНТІВ З ВІЛ-ІНФЕКЦІЄЮ

dc.creatorLytvyn, K. Yu.
dc.creatorShostakovych-Koretska, L. R.
dc.creatorVolikova, O. O.
dc.date2018-06-15
dc.date.accessioned2020-02-24T14:22:41Z
dc.date.available2020-02-24T14:22:41Z
dc.identifierhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/inf-patol/article/view/9021
dc.identifier10.11603/1681-2727.2018.2.9021
dc.identifier.urihttps://repository.tdmu.edu.ua/handle/123456789/14280
dc.descriptionSUMMARY. Toxoplasmosis of the central nervous system is one of the most common causes of brain damage in AIDS patients. The polymorphism of the HLA DRB1 loci is associated with protection against HIV-1 and can affect the development of opportunistic diseases.The aim of the work is to study the variations of HLA DRB1 alleles in cerebral toxoplasmosis and compare them with the data of patients with other opportunistic diseases in the 4th clinical stage of HIV infection to determine the protective capabilities.Patients and methods. The study involved 70 patients with HIV infection and opportunistic diseases, indicative for 4th clinical stage, aged 24 to 61 years, among whom 41 (58.6 %) were males and 29 (41.4 %) females.66 (94.3 %) patients were discharged from the hospital with improvement, 4 (5.7%) patients died due to the disease.Patients were divided into two groups: the main group consisted of 23 patients (32.9 %), with brain toxoplasmosis, confirmed by detection of Toxoplasma gondii DNA in the cerebral spinal fluid, serological studies and characteristic features in a series of tomograms, and in dead patients, studies of autopsy material of brain tissue. The comparison group included 47 patients (67.1 %) who had other opportunistic diseases.The DRB1 alleles genotyping was performed by PCR variant of Sequence Specific Primers (PCR-SSP). The study was carried out by sets of «HLA-DNA-TECH» for the typing of the genes DRB1 produced by «DNA-Technology» (Russia).The statistical processing of the study results was conducted using STATISTICA v.6.1® application package.Results. The analysis of variations of alleles of the DRB1 locus of the HLA class II system in 70 patients with the 4th clinical stage of HIV infection showed that in most cases allele loci DRB1*01 (21.4 %), DRB1*04 (18.6 %), DRB1*07 (25.7 %), DRB1*11 (35.7 %), DRB1*13 (18.6 %), DRB1*15 (17.1 %), DRB1*16 (21.4 %) were detected. The alleles DRB1*02, DRB1*05, DRB1*06, DRB1*09, DRB1*18 were not detected in any case.There was the tendency determined of increased number of carriers of DRB1*01 (30.4 %), DRB1*15 (26.1 %), DRB1*16 (30.4 %) alleles within the patients with toxoplasmosis in comparison to other opportunistic diseases – 17.0 %, 12.8 % and 17.0 %, respectively. At larger groups of observation the difference between these indicators can reach a critical level of statistical significance (p<0.05) for prediction of cerebral toxoplasmosis development. At the same time, the risk of toxoplasmosis development among HIV-positive patients with DRB1*13 alleles was significantly lower than in other diseases (rs=-0.26; p<0.05). Thus, the allele of the DRB1*13 gene was found in 1 (4.3 %) of the patient with toxoplasmic infection and in 12 (25.5 %) patients with opportunistic diseases of another etiology (p=0.048 FET), indicating a possible protective effect of the identified alleles.The performed analysis of variations of the DRB1 alleles of the HLA class II system with toxoplasmosis separately, depending of sex, showed the presence of probable associations with toxoplasmosis in females, carriers of alleles of the DRB1*16 gene (46.2 %; p<0.01), while in males this variant was more often associated with opportunistic diseases of another etiology (25.8 % vs. 10.0 %; p>0.05). The opposite tendencies were established for DRB1*04 alleles: they were found only in female patients without toxoplasmic infection (31.3 %; p<0.05); in males, on the contrary, DRB1*04 allelic carriers were more commonly seen in patients with toxoplasmosis (30.0 % vs. 16.1 %; p>0.05).Conclusions. Expression of the HLA-DRB1 variant has definitive connection to sex, influences progression of HIV and development of toxoplasmosis. The tendency to increase of DRB1*01 (30.4 %), DRB1*15 (26.1 %), DRB1*16 (30.4 %) alleles carriers among patients with toxoplasmosis suggests increased susceptibility to toxoplasmosis and the need to intensification of prophylaxis activities in this group. The lower risk of toxoplasmosis development among HIV-positive patients with DRB1*13 alleles than of other diseases (rs=-0.26; p<0.05) indicates the protective effect of this genetic variant regarding toxoplasmosis.en-US
dc.descriptionТоксоплазмоз ЦНС є однією з найрозповсюдженіших причин ураження мозку у пацієнтів зі СНІДом. Поліморфізм локусів HLA DRB1 пов’язаний із захистом проти ВІЛ-1 та може впливати на розвиток опортуністичних захворювань. Мета роботи – вивчити варіації алелей HLA DRB1 при церебральному токсоплазмозі та порівняти їх з даними пацієнтів при інших опортуністичних захворюваннях IV клінічної стадії ВІЛ-інфекції для визначення протекторних можливостей.Пацієнти і методи. Обстежено 70 пацієнтів з ВІЛ-інфекцією та опортуністичними захворюваннями, індикаторними для IV клінічної стадії, віком від 24 до 61 років, серед яких чоловіків було 41 (58,6 %), жінок – 29 (41,4 %). 66 (94,3 %) пацієнтів були виписані з лікарні з покращенням стану, 4 (5,7 %) хворих померли внаслідок захворювання. Пацієнти були розподілені на дві групи: основну групу склали 23 хворих (32,9 %) з токсоплазмозом головного мозку, підтвердженим детекцією ДНК Toxoplasma gondii в лікворі, серологічними дослідженнями та характерними ознаками на серії томограм, а у померлих пацієнтів дослідженням автопсійного матеріалу тканини мозку. Групу порівняння склали 47 хворих (67,1 %), які мали інші опортуністичні захворювання.Типування DRВ1 алелів проводилось методом ПЛР, варіантом сіквенс-специфічних праймерів (PCR-SSP). Дослідження здійснювалося наборами «HLA-ДНК-ТЕХ» для типування генів DRВ1 виробництва «ДНК-Технологія» (РФ).Статистична обробка результатів дослідження проводилась з використанням пакету прикладних програм STATISTICA v.6.1®. Результати. Аналіз варіацій алелей локусів DRB1 системи HLA II класу у 70 хворих з IV клінічною стадією ВІЛ-інфекції довів, що в більшості випадків визначались алелі локусів DRB1*01 (21,4 %), DRB1*04 (18,6 %), DRB1*07 (25,7 %), DRB1*11 (35,7 %), DRB1*13 (18,6 %), DRB1*15 (17,1 %), DRB1*16 (21,4 %). Алелі DRB1*02, DRB1*05, DRB1*06, DRB1*09, DRB1*18 не виявлялись в жодному випадку. Встановлено тенденції до збільшення серед хворих з токсоплазмозом носіїв алелей DRB1*01 (30,4 %), DRB1*15 (26,1 %), DRB1*16 (30,4 %), порівняно з іншими опортуністичними захворюваннями – 17,0 %, 12,8 % і 17,0 % відповідно, що при більшій кількості спостережень в означених групах може досягти критичного рівня статистичної значимості (p<0,05) для прогнозування церебрального токсоплазмозу. Водночас ризик розвитку токсоплазмозу серед ВІЛ-позитивних пацієнтів з алелями DRB1*13 був вірогідно нижчим, ніж при інших захворюваннях (rs=-0,26; p<0,05). Так, алель гена DRB1*13 виявлявся в 1 (4,3 %) хворого з токсоплазмозною інфекцією і у 12 (25,5 %) хворих з опортуністичними захворюваннями іншої етіології (р=0,048 FET), що свідчить про можливу захисну дію означених алелей. Проведений аналіз варіацій алелей DRB1 системи HLA II класу при токсоплазмозі окремо залежно від статі показав наявність вірогідних асоціацій з токсоплазмозом у жінок, носіїв алелей гена DRB1*16 (46,2 %; p<0,01), в той час як у чоловіків такий варіант частіше асоціювався з опортуністичними захворюваннями іншої етіології (25,8 проти 10,0 %; p>0,05). Протилежні тенденції встановлені відносно алелей DRB1*04: у жінок вони були виявлені лише у пацієнток без токсоплазмозної інфекції (31,3 %; p<0,05), у чоловіків, навпаки, носіїв алелей  DRB1*04 було більше серед хворих з токсоплазмозом (30,0 проти 16,1 %; p>0,05). Висновки. Експресія варіанта HLA-DRB1 має певний зв’язок зі статтю, впливає на прогресування ВІЛ та розвиток токсоплазмозу. Тенденція до збільшення носіїв алелей DRB1*01 (30,4 %), DRB1*15 (26,1 %), DRB1*16 (30,4 %) серед пацієнтів з токсоплазмозом свідчить про підвищену чутливість до токсоплазмозу та необхідність посилення профілактичних заходів у групі. Нижчий ризик розвитку токсоплазмозу серед ВІЛ-позитивних пацієнтів з алелями DRB1*13, ніж інших захворювань (rs=-0,26; p<0,05), свідчить про протекторну дію даного генетичного варіанту відносно токсоплазмозу.uk-UA
dc.formatapplication/pdf
dc.languageukr
dc.publisherТНМУuk-UA
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/inf-patol/article/view/9021/8264
dc.rightsАвторське право (c) 2018 Інфекційні хворобиuk-UA
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0uk-UA
dc.sourceInfectious Diseases; No. 2 (2018); 14-21en-US
dc.sourceІнфекційні хвороби; № 2 (2018); 14-21ru-RU
dc.sourceІнфекційні хвороби; № 2 (2018); 14-21uk-UA
dc.source2414-9969
dc.source1681-2727
dc.source10.11603/1681-2727.2018.2
dc.subjectHIV infectionen-US
dc.subjectopportunistic diseasesen-US
dc.subjectcerebral toxoplasmosisen-US
dc.subjectHLA DRB1 alleles.en-US
dc.subjectВІЛ-інфекціяuk-UA
dc.subjectопортуністичні захворюванняuk-UA
dc.subjectцеребральний токсоплазмозuk-UA
dc.subjectHLA DRB1 алелі.uk-UA
dc.titleGENETIC VARIATIONS OF HLA DRB1 ALLELES IN CEREBRAL TOXOPLASMOSIS IN PATIENTS WITH HIV INFECTIONen-US
dc.titleГЕНЕТИЧНІ ВАРІАЦІЇ АЛЕЛЕЙ HLA DRB1 ПРИ ЦЕРЕБРАЛЬНОМУ ТОКСОПЛАЗМОЗІ У ПАЦІЄНТІВ З ВІЛ-ІНФЕКЦІЄЮuk-UA
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.typeрецензована статтяuk-UA


Долучені файли

ФайлРозмірФорматПереглянути

Даний матеріал не має долучених файлів.

Даний матеріал зустрічається у наступних фондах

Показати скорочений опис матеріалу