Показати скорочений опис матеріалу

COMPARATIVE EVALUATION OF NEURORETINOPROTECTIVE ACTIVITY OF ADEMOLE AS MONOTHERAPY AND COMBINED WITH MEXIDOL (SEPARATE USAGE) IN COMPLEX THERAPY OF EYE TRANSITIONAL ISCHEMIA IN RATS BASED ON CHANGES OF METABOLIC PROCESSES IN RETINA

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА НЕЙРОРЕТИНОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ АДЕМОЛА ОТДЕЛЬНО И ПРИ ЕГО СОЧЕТАНИИ С МЕКСИДОЛОМ ПРИ ИХ РАЗДЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПЕРЕХОДНОЙ ИШЕМИИ ГЛАЗА КРЫС ПО ИЗМЕНЕНИЯМ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В СЕТЧАТКЕ;
ПОРІВНЯЛЬНА ОЦІНКА НЕЙРОРЕТИНОПРОТЕКТИВНОЇ АКТИВНОСТІ АДЕМОЛУ ОКРЕМО ТА ЗА УМОВИ ЙОГО ПОЄДНАННЯ З МЕКСИДОЛОМ ПРИ ЇХ НАРІЗНОМУ ЗАСТОСУВАННІ В КОМПЛЕКСНІЙ ТЕРАПІЇ ПЕРЕХІДНОЇ ІШЕМІЇ ОКА ЩУРІВ ЗА ЗМІНАМИ МЕТАБОЛІЧНИХ ПРОЦЕСІВ В СІТКІВЦІ

dc.creatorChereshniuk, I. L.
dc.creatorKhodakivskyi, O.A. O.A.
dc.creatorKhodakivska, O. V.
dc.creatorProkopenko, S. V.
dc.date2017-07-14
dc.date.accessioned2020-02-24T11:20:22Z
dc.date.available2020-02-24T11:20:22Z
dc.identifierhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/zdobutky-eks-med/article/view/7521
dc.identifier10.11603/1811-2471.2017.v0.i2.7521
dc.identifier.urihttps://repository.tdmu.edu.ua/handle/123456789/13697
dc.descriptionIntroduction. The actual task of modern pharmacology is the development of drugs based on biologically active substances, which can become a platform for creating news drugs with neurocytoprotective activity in the therapy of ischemic lesions of the visual analyzer (ILVA).The aim of the study – to examine the effect of a blocker of NMDA-receptor ademol on metabolic processes in the retina in acute postreperfusion period as possible intracellular mechanism of neuroretinoprotective action of the drug and evaluate its effectiveness in combination with mexidol in the complex therapy of (ILVA).Materials and Methods. Therapeutic use of an ampoule 1.0 % ademol solution at conventionally effective dose of 2 mg/kg intraperitoneally, every 12 hours during the first day of acute post-reperfusion period (the application and further tightening of retrobulbar ligatures to a stop of blood flow in retinal vessels with an exposure time of 1 hour). In parallel, a combined separate sequential administration of ademol (2 mg/kg) and mexidol (100 mg/kg) was performed with an interval of 10 minutes in a similar scheme. The last injection was performed in 1 hour before the completion of the experiment and euthanasia of the animals.Results. Ademol at a dose of 2 mg/kg, exhibits a complex corrective effect on impaired intracellular metabolic processes in the retina, which is manifested by the elimination of energy deficiency (preservation of the adenosine triphosphate acid pool in comparison with the control pathology at the level of 18.2 %), antioxidative effect (33.1 and 26.9 % decrease in the level of markers of peroxide oxidation of lipids and oxidative modification of proteins: malonic dialdehyde and carbonyl groups of proteins, respectively, with a simultaneous increase in the activity of glutathione peroxidase by 36.0 %, p<0.05) and a modulating effect on the exchange of nitrogen monoxide by reducing the level of stable metabolites of nitrogen monoxide by an average of 58.0 %. On the background of separate sequential application of ademol (2 mg/kg) and mexidol (100 mg/kg) as a part of the complex therapy of ischemia-reperfusion of the rat eye, significant potentiation and summation of positive metabolitotropic phenomena at the level of the test markers is noted.Conclusions. The above-mentioned biochemical changes characterize the leading metabolitotropic intracellular (non-receptor) mechanisms of the neuroretinoprotective action of the drug. The obtained data justify the expediency of further preclinical evaluation of the effectiveness of ademol-mexidol combination in the complex therapy of ILVA and make it promising to create a combined pharmaceutical composition.en-US
dc.descriptionРЕЗЮМЕ. Актуальной задачей современной фармакологии является разработка препаратов на основе биологически активных веществ, которые могут стать платформой для создания препаратов с нейроцитопротекторной активностью для терапии ишемических поражений зрительного анализатора.Цель исследования – изучить влияние блокатора NMDA-рецепторов адемола на метаболические процессы в сетчатке в острый постреперфузионный период как возможный внутриклеточный механизм нейроцитопротекторного действия препарата и оценить его эффективность в сочетании с мексидолом при их раздельном применении в комплексной терапии этого состояния.Материалы и методы. Терапевтическое применение ампульного 1,0 % раствора адемола осуществляли в условно-эффективной дозе 2 мг/кг внутрибрюшинно в течение первых суток острого постреперфузионного периода (наложение и дальнейшее затягивание ретробульбарных лигатур до исчезновения кровотока в сосудах сетчатки продолжительностью 1 ч) через каждые 12 часов. Параллельно проводили комбинированное раздельное последовательное с интервалом 10 мин введение адемола (2 мг/кг) и мексидола (100 мг/кг) по аналогичной схеме. Последнюю инъекцию выполняли за 1 ч до завершения эксперимента и эвтаназии животных.Результаты исследований. Адемол в дозе 2 мг/кг проявляет комплексное корректирующее действие на нарушенные внутриклеточные метаболические процессы в сетчатке крыс, что проявляется ликвидацией энергодефицита (сохранение пула аденозинтрифосфорной кислоты, по сравнению с контрольной патологией, в среднем на уровне 18,2 %), антиоксидантным эффектом (уменьшение маркеров перекисного окисления липидов и окислительной модификации белков: уровней малонового диальдегида и карбонильных групп белков в среднем соответственно на 33,1 и 26,9 % при одновременном нарастании активности глутатионпероксидазы на 36,0 %, р<0,05) и модулирующим влиянием на обмен монооксида азота за счет уменьшения уровня стабильных метаболитов нитроген монооксида в среднем на 58,0 %. На фоне раздельного применения адемола (2 мг/кг) и мексидола (100 мг/кг) в составе комплексной терапии ишемии-реперфузии глаза отмечается достоверная потенциация и суммирование положительных метаболитотропных эффектов препаратов.Выводы. Указанные биохимические изменения характеризуют ведущие метаболитотропные внутриклеточные (нерецепторные) механизмы нейроретинопротекторного действия препарата. Полученные данные обосновывают целесообразность дальнейшей доклинической оценки эффективности сочетания этих лекарственных средств в составе комплексной терапии данной патологии и делают перспективной возможность создания фиксированной комбинированной фармацевтической композиции на их общей основе.ru-RU
dc.descriptionРЕЗЮМЕ. Актуальною задачею сучасної фармакології є розробка препаратів на основі біологічно активних речовин, які можуть стати платформою для створення препаратів із нейроцитопротективною активністю для терапії ішемічних уражень зорового аналізатора.Мета дослідження – вивчити вплив блокатора NMDA-рецепторів адемолу на метаболічні процеси в сітківці у гострий постреперфузійний період як можливий внутрішньоклітинний механізм нейроцитопротективної дії препарату та оцінити його ефективність у поєднанні з мексидолом при їх нарізному застосуванні в комплексній терапії цього стану.Матеріали та методи. Терапевтичне застосування ампульного 1,0 % розчину адемолу здійснювали умовно- ефективною дозою 2 мг/кг внутрішньоочеревинно упродовж першої доби гострого постреперфузійного періоду (накладання та подальше затягування ретробульбарних лігатур до зникнення кровотоку в судинах сітківки тривалістю 1 год) через кожні 12 год. Паралельно проводили комбіноване нарізне послідовне з інтервалом 10 хв уведення адемолу (2 мг/кг) та мексидолу (100 мг/кг) за аналогічною схемою. Останню ін’єкцію виконували за 1 год до завершення експерименту та евтаназії тварин.Результати. Адемол дозою 2 мг/кг має комплексну корегувальну дію на порушені внутрішньоклітинні метаболічні процеси в сітківці щурів, що проявляється ліквідацією енергодефіциту (збереження пулу аденозинтрифосфорної кислоти, порівняно із контрольною патологією, в середньому на рівні 18,2 %), антиоксидативним ефектом (зменшення маркерів перекисного окиснення ліпідів та окисної модифікації білків: рівнів малонового діальдегіду та карбонільних груп протеїнів, у середньому відповідно на 33,1 та 26,9 % при паралельному наростанні активності глутатіонпероксидази на 36,0 %, р<0,05) та модулювальним впливом на обмін монооксиду азоту за рахунок зменшення рівня стабільних метаболітів нітроген монооксиду в середньому на 58,0 %. На тлі нарізного послідовного застосування адемолу (2 мг/кг) і мексидолу (100 мг/кг) у складі комплексної терапії ішемії-реперфузії ока щурів відмічається вірогідне потенціювання та сумація позитивних метаболітотропних явищ.Висновки. Зазначені біохімічні зміни характеризують провідні метаболітотропні внутрішньоклітинні (нерецепторні) механізми нейроретинопротективної дії препарату. Отримані дані обґрунтовують доцільність подальшої доклінічної оцінки ефективності поєднання цих лікарських засобів у складі комплексної терапії даної патології та роблять перспективною можливість створення фіксованої комбінованої фармацевтичної композиції на їх спільній основі.uk-UA
dc.formatapplication/pdf
dc.languageukr
dc.publisherТернопільський державний медичний університетuk-UA
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/zdobutky-eks-med/article/view/7521/7318
dc.rightsАвторське право (c) 2017 Здобутки клінічної і експериментальної медициниuk-UA
dc.sourceAchievements of Clinical and Experimental Medicine; No. 2 (2017)en-US
dc.sourceДостижения клинической и экспериментальной медицины; № 2 (2017)ru-RU
dc.sourceЗдобутки клінічної і експериментальної медицини; № 2 (2017)uk-UA
dc.source2415-8836
dc.source1811-2471
dc.source10.11603/1811-2471.2017.v0.i2
dc.subjectademolen-US
dc.subjectmexidolen-US
dc.subjectischemia-reperfusion of the eyeen-US
dc.subjectretina.en-US
dc.subjectадемолru-RU
dc.subjectмексидолru-RU
dc.subjectишемия-реперфузия глазаru-RU
dc.subjectсетчатка.ru-RU
dc.subjectадемолuk-UA
dc.subjectмексидолuk-UA
dc.subjectішемія-реперфузія окаuk-UA
dc.subjectсітківка.uk-UA
dc.titleCOMPARATIVE EVALUATION OF NEURORETINOPROTECTIVE ACTIVITY OF ADEMOLE AS MONOTHERAPY AND COMBINED WITH MEXIDOL (SEPARATE USAGE) IN COMPLEX THERAPY OF EYE TRANSITIONAL ISCHEMIA IN RATS BASED ON CHANGES OF METABOLIC PROCESSES IN RETINAen-US
dc.titleСРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА НЕЙРОРЕТИНОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ АДЕМОЛА ОТДЕЛЬНО И ПРИ ЕГО СОЧЕТАНИИ С МЕКСИДОЛОМ ПРИ ИХ РАЗДЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПЕРЕХОДНОЙ ИШЕМИИ ГЛАЗА КРЫС ПО ИЗМЕНЕНИЯМ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В СЕТЧАТКЕru-RU
dc.titleПОРІВНЯЛЬНА ОЦІНКА НЕЙРОРЕТИНОПРОТЕКТИВНОЇ АКТИВНОСТІ АДЕМОЛУ ОКРЕМО ТА ЗА УМОВИ ЙОГО ПОЄДНАННЯ З МЕКСИДОЛОМ ПРИ ЇХ НАРІЗНОМУ ЗАСТОСУВАННІ В КОМПЛЕКСНІЙ ТЕРАПІЇ ПЕРЕХІДНОЇ ІШЕМІЇ ОКА ЩУРІВ ЗА ЗМІНАМИ МЕТАБОЛІЧНИХ ПРОЦЕСІВ В СІТКІВЦІuk-UA
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


Долучені файли

ФайлРозмірФорматПереглянути

Даний матеріал не має долучених файлів.

Даний матеріал зустрічається у наступних фондах

Показати скорочений опис матеріалу