Показати скорочений опис матеріалу

IMPACT OF METFORMIN ON THE EXPRESSION OF α- AND β-MHC GENES AFTER MYOCARDIAL INFARCTION IN MICE

ВЛИЯНИЕ МЕТФОРМИНА НА ЭКСПРЕССИЮ α- И β-MHC ГЕНОВ ПОСЛЕ ИНФАРКТА МИОКАРДА У МЫШ;
ВПЛИВ МЕТФОРМІНУ НА ЕКСПРЕСІЮ α- ТА β-MHC ГЕНІВ ПІСЛЯ ІНФАРКТУ МІОКАРДА У МИШЕЙ

dc.creatorLoi, H. Ya.
dc.creatorOleshchuk, O. М.
dc.creatorKorda, M. M.
dc.date2019-04-16
dc.date.accessioned2020-02-20T09:23:09Z
dc.date.available2020-02-20T09:23:09Z
dc.identifierhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/visnyk-nauk-dos/article/view/10026
dc.identifier10.11603/2415-8798.2019.2.10026
dc.identifier.urihttps://repository.tdmu.edu.ua/handle/123456789/12809
dc.descriptionType 2 diabetes is diagnosed in more than 65 % of patients who die as the result of cardiovascular disease. Metformin is a drug of choice for the treatment of type 2 diabetes which exerts cardioprotective effects. However, the molecular mechanisms of cardiomyocyte protection remain unclear and require further study. Hypertrophy of cardiomyocytes plays a leading role in the development of heart failure and is considered to be the result of imbalance between prohypertrophic and antihypertrophic factors and their mechanisms which control cell growth. In case of heart failure and hypertrophy, dysfunction of α-MHC and β-MHC genes occurs. Normally, α-MHC is a dominant isoform, however, when cardiac dysfunction occurs, the β-MHC gene is upregulated. The aim of the study – to investigate the effects of metformin on hypertrophy of cardiomyocytes and the expression of α-MHC and β-MHC genes after myocardial infarction in mice. Materials and Methods. C57BI/6J type mice were exposed to ischemia/reperfusion injury. To assess the translational potential of metformin study was designed to determine whether treatment with metformin in a dose of 5 mg/kg/day, initiated 15 minutes after the onset of reperfusion and maintained for 14 days induced cardioprotection in mice subjected to cardiac I/R. Cardiac sections were stained with hematoxylin and eosin. The evaluation of cardiac structural alterations was performed using ImageJ software. α-MHC and β-MHC expression levels were measured using quantitative RT-PCR analysis. Results and Discussion. Ischemia/reperfusion injury caused hypertrophy of the cardiomyocytes. Histological analyses of cardiac sections stained with hematoxylin and eosin demonstrated a significant decrease in myocyte hypertrophy in metformin-treated mice as compared with vehicle-treated mice. In addition, ischemia/reperfusion induced β-MHC upregulation, although there was no significant change in α-MHC expression. It was found that metformin has no effect on the expression of α- and β-MHC genes. Conclusions. Metformin protects cardiomyocytes from hypertrophic remodeling after myocardial infarction in mice. This cardioprotective effect is provided independently of α- and β-MHC pathways.en-US
dc.descriptionСахарный диабет 2 типа диагностирован у более чем 65 % пациентов, которые умирают в результате кардиоваскулярной патологии. “Метформин – препарат выбора для лечения сахарного диабета 2 типа, который проявляет выраженные кардиопротекторные эффекты. Однако молекулярные механизмы защиты кардиомиоцитов требуют дальнейшего изучения. Гипертрофия кардиомиоцитов играет ведущую роль в развитии сердечной недостаточности и считается результатом дисбаланса между прогипертрофическими и антигипертрофическими факторами и их механизмами, которые контролируют рост клеток. При сердечной недостаточности и гипертрофии возникает дисфункция генов α-MHC и β-MHC. В норме α-MHC является доминантной изоформой, однако при кардиальной дисфункции возникает апрегуляция β-MHC гена. Цель исследования – изучить влияние препарата “Метформин” на гипертрофию кардиомиоцитов и экспрессию генов α-MHC и β-MHC после инфаркта миокарда у мышей. Материалы и методы. Мышам типа C57BI/6J смоделировано ишемию/реперфузию. Чтобы оценить трансляционный потенциал метформина, лечение было начато через 15 мин после ишемии/реперфузии в дозе 5 мг/кг/сутки интраперитонеально и продолжалось 14 дней. Сердечные криосекции окрашенные с помощью гематоксилина и эозина. Площади клеток определены с помощью программы ImageJ. Анализ уровней экспрессии генов α-MHC и β-MHC осуществлено с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты исследований и их обсуждение. Ишемия/реперфузия спровоцировала выраженную гипертрофию клеток сердца. В группе животных, пролеченных метформином после инфаркта миокарда, выявлено достоверное уменьшение размеров кардиомиоцитов, по сравнению с группой животных, получавших инъекции PBS. Кроме того, ишемия/реперфузия вызвала апрегуляцию β-MHC, хотя достоверных изменений в экспрессии α-MHC не произошло. Установлено, что на экспрессию генов α- и β-MHC препарат “Метформин” не оказывает никакого влияния. Выводы. Препарат “Метформин” защищает кардиомиоциты от гипертрофического ремоделирования после инфакта миокарда у мышей. Антигипертрофический эффект метформина реализуется независимо от экспрессии α- и β-MHC генов.ru-RU
dc.descriptionЦукровий діабет 2 типу діагностовано у понад 65 % пацієнтів, які помирають у результаті кардіоваскулярної патології. “Метформін” – препарат вибору для лікування цукрового діабету 2 типу, який проявляє виражені кардіопротективні ефекти. Проте молекулярні механізми захисту кардіоміоцитів потребують подальшого вивчення. Гіпертрофія кардіоміоцитів відіграє провідну роль у розвитку серцевої недостатності та вважається результатом дисбалансу між прогіпертрофічними та антигіпертрофічними факторами та їх механізмами, які контролюють ріст клітин. При серцевій недостатності та гіпертрофії виникає дисфункція генів α-MHC і β-MHC. У нормі α-MHC є домінантною ізоформою, проте при кардіальній дисфункції виникає апрегуляція β-MHC гена. Мета дослідження – вивчити вплив препарату “Метформін” на гіпертрофію кардіоміоцитів та експресію генів α-MHC і β-MHC після інфаркту міокарда у мишей. Матеріали і методи. Мишам типу C57BI/6J змодельовано ішемію/реперфузію. Щоб оцінити трансляційний потенціал метформіну, лікування було розпочато через 15 хв після ішемії/реперфузії у дозі 5 мг/кг/добу інтраперитонеально та тривало 14 днів. Серцеві кріосекції забарвлено за допомогою гематоксиліну та еозину. Площі клітин визначено за допомогою програми ImageJ. Аналіз рівнів експресії генів α-MHC та β-MHC здійснено за допомогою полімеразної ланцюгової реакції в реальному часі. Результати досліджень та їх обговорення. Ішемія/реперфузія спровокувала виражену гіпертрофію клітин серця. У групі тварин, пролікованих метформіном після інфаркту міокарда, виявлено достовірне зменшення розмірів кардіоміоцитів, порівняно з групою тварин, які отримували ін’єкції PBS. Крім того, ішемія/реперфузія спричинила апрегуляцію β-MHC, хоча достовірних змін в експресії α-MHC не відбулося. Встановлено, що на експресію генів α- та β-MHC препарат “Метформін” не чинить ніякого впливу. Висновки. Препарат “Метформін” захищає кардіоміоцити від гіпертрофічного ремоделювання після інфакту міокарда у мишей. Антигіпертрофічний ефект метформіну реалізується незалежно від експресії α- та β-MHC генів.uk-UA
dc.formatapplication/pdf
dc.languageukr
dc.publisherТернопільський державний медичний університет ім. І.Я. Горбачевськогоuk-UA
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/visnyk-nauk-dos/article/view/10026/9867
dc.sourceBulletin of Scientific Research; No. 2 (2019); 90-94en-US
dc.sourceВестник научных исследований; № 2 (2019); 90-94ru-RU
dc.sourceВісник наукових досліджень; № 2 (2019); 90-94uk-UA
dc.source2415-8798
dc.source1681-276X
dc.source10.11603/2415-8798.2019.2
dc.subjectmetforminen-US
dc.subjectischemia/reperfusionen-US
dc.subjectmyocardial remodelingen-US
dc.subjecthypertrophyen-US
dc.subjectα-MHCen-US
dc.subjectβ-MHCen-US
dc.subjectметформинru-RU
dc.subjectишемия/реперфузияru-RU
dc.subjectремоделирование миокардаru-RU
dc.subjectгипертрофияru-RU
dc.subjectα-MHCru-RU
dc.subjectβ-MHCru-RU
dc.subjectметформінuk-UA
dc.subjectішемія/реперфузіяuk-UA
dc.subjectремоделювання міокардаuk-UA
dc.subjectгіпертрофіяuk-UA
dc.subjectα-MHCuk-UA
dc.subjectβ-MHCuk-UA
dc.titleIMPACT OF METFORMIN ON THE EXPRESSION OF α- AND β-MHC GENES AFTER MYOCARDIAL INFARCTION IN MICEen-US
dc.titleВЛИЯНИЕ МЕТФОРМИНА НА ЭКСПРЕССИЮ α- И β-MHC ГЕНОВ ПОСЛЕ ИНФАРКТА МИОКАРДА У МЫШru-RU
dc.titleВПЛИВ МЕТФОРМІНУ НА ЕКСПРЕСІЮ α- ТА β-MHC ГЕНІВ ПІСЛЯ ІНФАРКТУ МІОКАРДА У МИШЕЙuk-UA
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


Долучені файли

ФайлРозмірФорматПереглянути

Даний матеріал не має долучених файлів.

Даний матеріал зустрічається у наступних фондах

Показати скорочений опис матеріалу