Show simple item record

PHENOTYPIC PARAMETERS AND RS10465885 POLYMORPHISM IN CONNEXIN-40 GENE AS PREDICTORS OF ARRHYTHMIA RECURRENCE IN PATIENTS WITH NON-VALVULAR ATRIAL FIBRILLATION AFTER SINUS RHYTHM RESTORING AT 1-YEAR FOLLOW-UP: RESULTS OF ARTIFICIAL NEURAL NETWORKS ANALYSIS

ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ И ПОЛИМОРФИЗМ RS10465885 ГЕНА КОННЕКСИНА-40 КАК ПРЕДИКТОРЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РЕЦИДИВА АРИТМИИ У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ НЕКЛАПАННОГО ГЕНЕЗА ПОСЛЕ ВОССТАНОВЛЕНИЯ СИНУСОВОГО РИТМА ПРИ ОДНОЛЕТНЕМ НАБЛЮДЕНИИ: РЕЗУЛЬТАТЫ НЕЙРОСЕТЕВОГО АНАЛИЗА;
ФЕНОТИПОВІ ОЗНАКИ І ПОЛІМОРФІЗМ RS10465885 ГЕНА КОНЕКСИНУ-40 ЯК ПРЕДИКТОРИ ВИНИКНЕННЯ РЕЦИДИВУ АРИТМІЇ У ПАЦІЄНТІВ З ФІБРИЛЯЦІЄЮ ПЕРЕДСЕРДЬ НЕКЛАПАННОГО ҐЕНЕЗУ ПІСЛЯ ВІДНОВЛЕННЯ СИНУСОВОГО РИТМУ ПРИ 1-РІЧНОМУ СПОСТЕРЕЖЕННІ: РЕЗУЛЬТАТИ НЕЙРОМЕРЕЖЕВОГО АНАЛІЗУ

dc.creatorMikhalieva, T. V.
dc.creatorSychov, O. S.
dc.creatorGetman, T. V.
dc.creatorGurianov, V. G.
dc.creatorMikhaliev, K. O.
dc.date2018-07-11
dc.date.accessioned2020-02-20T09:18:54Z
dc.date.available2020-02-20T09:18:54Z
dc.identifierhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/visnyk-nauk-dos/article/view/8998
dc.identifier10.11603/2415-8798.2018.2.8998
dc.identifier.urihttps://repository.tdmu.edu.ua/handle/123456789/12690
dc.descriptionAtrial fibrillation (AF) is a violation of the heart rhythm associated with 1 % (or even more) of the health budget expenditure in Europe. Despite the fact that there is a constant increase in the socio-economic burden of AF, and there has been significant progress in understanding the pathophysiology of this arrhythmia, the effectiveness of its treatment is still far from satisfactory. One of the reasons for the insufficient effectiveness of modern strategies for the prevention and treatment of AF is the existence of limitations in understanding the complex pathophysiology of this disturbance of the heart rhythm.The aim of the study – to leran the phenotypic and genotypic (rs10465885 polymorphism in connexin-40 [Cx40] gene) predictors of arrhythmia recurrence in patients with non-valvular atrial fibrillation (AF) after sinus rhythm restoring (SRR ) at 1-year follow-up (AF360), in particular by the use of artificial neural networks (ANN ) analysis.Materials and Methods. We enrolled 104 patients (pts) with non-sustained non-valvular AF (average age (53±10) years, 80 (76.9 %) men). The distribution of rs10465885 polymorphic variants in Cx40 gene (n=73) was as follows: TT – 17 (23.3 %) pts, CT – 33 (45.2 %), СС – 23 (31.5 %). We analyzed 122 cases of SR restoring: 32 (26.2 %) – pharmacological cardioversion (29 pts); 63 (51.6 %) – electrical cardioversion (53 pts); 27 (22.2 %) – radiofrequency catheter ablation (22 pts). AF360 occurred in 76 (65.5 %) of 116 cases. In order to identify AF360 predictors, we used logistic regression analysis, as well as ANN analysis (building the linear [LIN] and nonlinear [multilayer perceptron (MLP )] ANN`s).Results and Discussion. Genetic algorithm Input Selection revealed 16 parameters, associated with AF360, including SRR type, rs10465885 polymorphism, and certain clinical (in particular, CHA 2DS 2-VAS c score), lab and echo parameters. CHA 2DS 2-VAS c score was the only independent AF360 predictor, according to the results of multivariable logistic regression analysis. The area under curve (AU C) for MLP , included all 16 variables, revealed by the Genetic algorithm, was significantly higher than in linear LIN: 0.874 (95 % confidence interval [CI] 0.798–0.929) vs. 0.678 (CI 0.583–0.763), respectively (p<0.001). In order to obtain the maximal reduction of predictors, we built the MLP , included the set of 5 variables (MLP 5): SRR type; rs10465885 polymorphism; the heart failure presence and its stage; AF type (recurrent or first diagnosed); and antero-posterior left atrial dimension. MLP 5 AU C (0.808 (95 % CI 0.723–0.876)) was significantly higher than those for LIN (р = 0.027).Conclusion. AF360 was non-linearly associated with SRR type, rs10465885 polymorphism in Cx40 gene, as well as certain phenotypic parameters. The further search of the most significant genetic and epigenetic predictors of AF recurrence at different terms after SRR is of crucial importance.en-US
dc.descriptionФибрилляция предсердий (ФП) – нарушение сердечного ритма, с которым связан 1 % (или даже больше) расходов бюджета здравоохранения в Европе. Несмотря на то, что происходит постоянное увеличение социально-экономического бремени ФП, и наблюдается существенный прогресс в понимании патофизиологии этой аритмии, эффективность ее лечения все еще остается далекой от удовлетворительного. Одной из причин недостаточной эффективности современных стратегий профилактики и лечения ФП является существование ограничений в понимании комплексной патофизиологии этого нарушения сердечного ритма.Цель исследования – изучить фенотипические и генотипические (полиморфизм rs10465885 гена коннексина-40 [Сх40]) предикторы рецидива аритмии у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) неклапанного генеза после восстановления синусового ритма (ВСР ) при однолетнем наблюдении (ФП-360), в частности с помощью метода построения и анализа нейросетевых моделей (НСМ).Материалы и методы. Обследовали 104 пациента с преходящими формами ФП неклапанного генеза (средний возраст (53±10) года, 80 (76,9 %) мужчин). Распределение полиморфных вариантов (ПВ) rs10465885 гена Сх40 (n=73) был следующим: ТТ − 17 (23,3 %) пациентов, СТ − 33 (45,2 %), СС − 23 (31,5 %). Проанализировали 122 случая ВСР : 32 (26,2 %) − медикаментозной кардиоверсии (29 пациентов), 63 (51,6 %) − электрической кардиоверсии (53 пациента), 27 (22,2 %) − радиочастотной катетерной абляции (22 пациента). ФП-360 произошел в 76 (65,5 %) из 116 случаев. Для выявления предикторов ФП-360 применяли логистический регрессионный анализ, а также метод построения НСМ (линейной (ЛИ Н) и нелинейныx (многослойный персептрон (МСП)).Результаты исследований и их обсуждение. В результате работы нейросетевого генетического алгоритма (НСГА) были отобраны 16 показателей, ассоциированных с ФП-360, которые включали тип ВСР , ПВ rs10465885, а также отдельные клинические (в т.ч. балл по шкале CHA 2DS 2-VAS c), лабораторные и эхокардиографические параметры. Согласно результатам мультивариантного логистического регрессионного анализа, балл по шкале CHA 2DS 2-VAS c оказался единственным независимым предиктором ФП-360. Площадь под характеристической кривой (ППК) для МСП, который включал все 16 показателей, отобранных в НМГА, была статистически значимо выше таковой для соответствующей ЛИ Н НСМ: 0,874 (95 % доверительный интервал (ДИ) 0,798–0,929) против 0,678 (ДИ 0,583–0,763) соответственно (p<0,001). В процессе максимального сокращения числа возможных предикторов был построен МСП, который включал 5 показателей (МСП5): тип ВСР; ПВ rs10465885; наличие и стадия сердечной недостаточности; тип ФП (рецидивирующая или впервые диагностированная); а также передне-задний размер левого предсердия. ППК для МСП5 (0,808 (95 % ДИ 0,723–0,876)) была статистически значимо выше таковой для ЛИ Н (р=0,027).Выводы. ФП-360 нелинейно ассоциировался с типом ВСР , ПВ rs10465885 гена Сх40, а также отдельными фенотипическими параметрами. Перспективным является дальнейший поиск наиболее значимых генетических и эпигенетических предикторов рецидивирования ФП в разные сроки после ВСР.ru-RU
dc.descriptionФібриляція передсердь (ФП) – порушення серцевого ритму, з яким пов’язаний 1 % (чи навіть більше) витрат бюджету охорони здоров’я в Європі. Незважаючи на те, що відбувається постійне збільшення соціально-економічного тягаря ФП, і спостерігається суттєвий прогрес у розумінні патофізіології цієї аритмії, ефективність її лікування все ще залишається далекою від задовільної. Однією з причин недостатньої ефективності сучасних стратегій профілактики і лікування ФП є існування обмежень у розумінні комплексної патофізіології цього порушення серцевого ритму.Мета дослідження – вивчити фенотипові й генотипові (поліморфізм rs10465885 гена конексину-40 [Сх40]) предиктори рецидиву аритмії у пацієнтів із фібриляцією передсердь (ФП) неклапанного генезу після відновлення синусового ритму (ВСР ) при однорічному спостереженні (ФП-360), зокрема за допомогою методу побудови та аналізу нейромережевих моделей (НММ).Матеріали і методи. Обстежено 104 пацієнти з минущими формами ФП неклапанного генезу (середній вік (53±10) року; 80 (76,9 %) чоловіків). Розподіл поліморфних варіантів (ПВ) rs10465885 гена Сх40 (n=73) був наступним: ТТ – 17 (23,3 %) пацієнтів, СТ – 33 (45,2 %), СС – 23 (31,5 %). Проаналізували 122 випадки ВСР : 32 (26,2 %) – медикаментозної кардіоверсії (29 пацієнтів); 63 (51,6 %) – електричної кардіоверсії (53 пацієнти); 27 (22,2 %) – радіочастотої катетерної абляції (22 пацієнти). ФП-360 була у 76 (65,5 %) зі 116 випадків. Для виявлення предикторів ФП-360 застосовували логістичний регресійний аналіз, а також метод побудови НММ (лінійної (ЛІН) та нелінійниx (багатошаровий персептрон (БШ П)).Результати досліджень та їх обговорення. У результаті роботи нейромережевого генетичного алгоритму (НМГА) були відібрані 16 показників, асоційованих із ФП-360, що включали тип ВСР , ПВ rs10465885, а також окремі клінічні (у т.ч. бал за шкалою CHA 2DS 2-VAS c), лабораторні та ехокардіографічні параметри. Згідно з результатами мультиваріантного логістичного регресійного аналізу, бал за шкалою CHA 2DS 2-VAS c виявився єдиним незалежними предиктором ФП-360. Площа під характеристичною кривою (ППК) для БШ П, що включав усі 16 показників, відібраних у НМГА, була статистично значуще вищою за таку у відповідної ЛІН НММ: 0,874 (95 % довірчий інтервал (ДІ) 0,798–0,929) проти 0,678 (ДІ 0,583–0,763) відповідно (p<0,001). У процесі максимального скорочення числа можливих предикторів був побудований БШ П, який включав 5 показників (БШ П5): тип ВСР ; ПВ rs10465885; наявність і стадія серцевої недостатності; тип ФП (рецидивна чи уперше діагностована); а також передньо-задній розмір лівого передсердя. ППК для БШ П5 (0,808 (95 % ДІ 0,723-0,876)) була статистично значуще вищою за таку в ЛІН (р=0,027).Висновки. ФП-360 нелінійно асоціювалася з типом ВСР , ПВ rs10465885 гена Сх40, а також окремими фенотиповими параметрами. Перспективним є подальший пошук найбільш значущих генетичних та епігенетичних предикторів рецидивування ФП у різні терміни після ВСР.uk-UA
dc.formatapplication/pdf
dc.formatimage/tiff
dc.formatimage/tiff
dc.formatimage/tiff
dc.languageukr
dc.publisherТернопільський державний медичний університет ім. І.Я. Горбачевськогоuk-UA
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/visnyk-nauk-dos/article/view/8998/8425
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/visnyk-nauk-dos/article/view/8998/8969
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/visnyk-nauk-dos/article/view/8998/8970
dc.relationhttps://ojs.tdmu.edu.ua/index.php/visnyk-nauk-dos/article/view/8998/8971
dc.rightsАвторське право (c) 2018 Вісник наукових дослідженьuk-UA
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0uk-UA
dc.sourceBulletin of Scientific Research; No. 2 (2018)en-US
dc.sourceВестник научных исследований; № 2 (2018)ru-RU
dc.sourceВісник наукових досліджень; № 2 (2018)uk-UA
dc.source2415-8798
dc.source1681-276X
dc.source10.11603/2415-8798.2018.2
dc.subjectphenotypeen-US
dc.subjectrs10465885 polymorphismen-US
dc.subjectgeneen-US
dc.subjectconnexin-40en-US
dc.subjectrecurrenceen-US
dc.subjectatrial fibrillationen-US
dc.subjectsinus rhythmen-US
dc.subjectartificial neural networks analysis.en-US
dc.subjectфенотипru-RU
dc.subjectполиморфизмru-RU
dc.subjectrs10465885ru-RU
dc.subjectгенru-RU
dc.subjectконнексин-40ru-RU
dc.subjectрецидивru-RU
dc.subjectфибрилляция предсердийru-RU
dc.subjectсинусовый ритмru-RU
dc.subjectнейросетевой анализ.ru-RU
dc.subjectфенотипuk-UA
dc.subjectполіморфізмuk-UA
dc.subjectrs10465885uk-UA
dc.subjectгенuk-UA
dc.subjectконексин-40uk-UA
dc.subjectрецидивuk-UA
dc.subjectфібриляція передсердьuk-UA
dc.subjectсинусовий ритмuk-UA
dc.subjectнейромережевий аналіз.uk-UA
dc.titlePHENOTYPIC PARAMETERS AND RS10465885 POLYMORPHISM IN CONNEXIN-40 GENE AS PREDICTORS OF ARRHYTHMIA RECURRENCE IN PATIENTS WITH NON-VALVULAR ATRIAL FIBRILLATION AFTER SINUS RHYTHM RESTORING AT 1-YEAR FOLLOW-UP: RESULTS OF ARTIFICIAL NEURAL NETWORKS ANALYSISen-US
dc.titleФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ И ПОЛИМОРФИЗМ RS10465885 ГЕНА КОННЕКСИНА-40 КАК ПРЕДИКТОРЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ РЕЦИДИВА АРИТМИИ У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ НЕКЛАПАННОГО ГЕНЕЗА ПОСЛЕ ВОССТАНОВЛЕНИЯ СИНУСОВОГО РИТМА ПРИ ОДНОЛЕТНЕМ НАБЛЮДЕНИИ: РЕЗУЛЬТАТЫ НЕЙРОСЕТЕВОГО АНАЛИЗАru-RU
dc.titleФЕНОТИПОВІ ОЗНАКИ І ПОЛІМОРФІЗМ RS10465885 ГЕНА КОНЕКСИНУ-40 ЯК ПРЕДИКТОРИ ВИНИКНЕННЯ РЕЦИДИВУ АРИТМІЇ У ПАЦІЄНТІВ З ФІБРИЛЯЦІЄЮ ПЕРЕДСЕРДЬ НЕКЛАПАННОГО ҐЕНЕЗУ ПІСЛЯ ВІДНОВЛЕННЯ СИНУСОВОГО РИТМУ ПРИ 1-РІЧНОМУ СПОСТЕРЕЖЕННІ: РЕЗУЛЬТАТИ НЕЙРОМЕРЕЖЕВОГО АНАЛІЗУuk-UA
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/article
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion


Files in this item

FilesSizeFormatView

There are no files associated with this item.

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record