Клініко-імунологічна характеристика перебігу ревматоїдного артриту при Borrelia-асоційованій інфекції та дисбіозі кишкової мікробіоти: оптимізація діагностики та лікування

Abstract

У дисертаційній роботі висвітлено теоретичне узагальнення та вирішення нових актуальних завдань внутрішньої медицини, які полягають у вивченні клініко-лабораторних особливостей ревматоїдного артриту (РА), асоційованого з Borrelia burgdorferi (B. burgdorferi), визначенні кількісного та якісного складу фекальної мікробіоти, встановленні взаємозалежностей отриманих результатів з клініко-лабораторними характеристиками захворювання, детальному вивченні цитокінового профілю та встановленні факторів несприятливого перебігу РА, асоційованого з B. burgdorferi (НПРА(Bb)) з розробкою раціональної схеми комплексного лікування у пацієнтів з ізольованим РА, Лайм-артритом (ЛА) та РА, асоційованим з B. burgdorferi. Запропоновано проведення клініко-лабораторної діагностики та оцінки якості життя у пацієнтів з РА, асоційованим з B. burgdorferi. Доведено взаємозалежні асоціації між дисбалансом прозапальних (ФНП-α, ІЛ-6, ІЛ-8), протизапальних (ІЛ-4, ІЛ-10) інтерлейкінів, кишковим дисбіозом та активністю захворювання (DAS 28) у хворих з ЛА та РА, асоційованим з B. burgdorferi. Доведено існування хибного кола, в якому з одного боку факт, що у пацієнтів з РА, асоційованим з B. burgdorferi, дисбіоз з кількісними та якісними змінами мікробіоти товстої кишки викликає персистуючий синовіт, а з іншого – наявність у пацієнта артриту, асоційованого з інфекційним процесом, призводить до суттєвих змін мікробіому, що у свою чергу ініціює каскад запальної реакції з надмірною продукцією прозапальних цитокінів. Вивчено вплив дисбіозу товстої кишки на активність РА, асоційованого з B. burgdorferi. Запропоновано, апробовано й оцінено ефективність раціонального комплексного лікування пацієнтів з РА, асоційованим з B. burgdorferi, що включало послідовне призначення стандартної та модифікованої (із застосуванням пробіотика) схеми лікування. Доведено позитивний вплив пробіотика не тільки на структуру ДЗК, а й на активність захворювання (DAS 28), цитокіновий профіль. Виявлено основні фактори ризику НПРА(Bb) та побудовано багатофакторну регресійну модель для їх прогнозування, запропоновано спосіб оцінки якості даної моделі.