Розробка та валідація методик аналізу аторвастатину та лізиноприлу в лікарських засобах

Abstract

У дисертаційній роботі наведено експериментальне дослідження розробки спектрофотометричних і хроматографічних методик визначення аторвастатину та лізиноприлу в субстанціях та лікарських засобах. Продемонстровано узагальненні підходи до розробки оригінальних експресних аналітичних методик контролю якості АФІ та готових ЛФ аторвастатину кальцію та лізиноприлу, а також їх комбінації. Запропоновано УФ-спектрофотометричні методики визначення аторвастатину кальцію та лізиноприлу в ЛЗ. Розроблено та валідовано спектрофотометричні методики визначення кількісного вмісту аторвастатину кальцію та лізиноприлу в субстанціях та ЛЗ. Встановлено можливість застосування БТС, БФС, нінгідрину, купруму (II) сульфату як реагентів при розробці спектрофотометричних методик визначення аторвастатину кальцію та лізиноприлу в субстанціях та ЛЗ. Проведено дослідження щодо вибору оптимальних умов – вибір органічного розчинника, концентрації реагента, температури та часу перебігу реакції. Запропоновано хроматографічні умови та розроблено експресну «зелену» ВЕРХ-методику кількісного визначення аторвастатину кальцію та його домішок в ЛЗ. Хроматографічні колонки Shim-Pack XR-ODS II (75 мм x 3 мм, 2.2 мкм) та Agilent Poroshell C18ec (100 мм x 4.6 мм, 2.7 мкм) продемонстували відмінні результати в розділенні аторвастатину та його домішок. Розроблена аналітична методика кількісного визначення аторвастатину кальцію та його домішок в таблетках є екологічнішою за фармакопейну та всі інші раніше опубліковані методики визначення домішок аторвастатину кальцію, експресною для рутинних аналізів у лабораторіях контролю якості фармацевтичних компаній. Продемонстровано методологію розробки ВЕРХ-методики одночасного кількісного визначення двох АФІ з значними відмінностями у фізико-хімічних властивостях. Експериментальна робота щодо розробки ВЕРХ-методики мотивована використанням різних хаотропних аніонів як нового перспективного підходу з використання іонно-парних реагентів. Вперше розроблено та валідовано хроматографічні методики одночасного визначення аторвастатину кальцію та лізиноприлу в субстанціях та ЛЗ з використанням методу ВЕРХ (на хроматографічних колонках Purospher C8 STAR, Zorbax C8 Rx, LiChrosorb C8, Waters Spherisorb ODS1). Розроблено методики кількісного визначення аторвастатину кальцію та лізиноприлу для оцінки еквівалентності in vitro з застосуванням спектрофотометричних та хроматографічних методів. У процесі виконання експериментальної частини вперше розроблено та валідовано методики визначення аторвастатину кальцію та лізиноприлу для вивчення проникності через кишкову мембрану. Запропоновано аналітичні методики кількісного визначення аторвастатину кальцію та лізиноприлу для застосування у тесті «Розчинення». На підставі запропонованих принципів та підходів розроблено методики хроматографічного визначення аторвастатину та лізиноприлу в лікарських засобах (Метод I) (патент України на корисну модель № 147999), (Метод II) (патент України на корисну модель № 148078), (Метод III) (патент України на корисну модель № 147998).