Розробка та валідація методик аналізу валсартану і атенололу в лікарських засобах

Abstract

У дисертаційній роботі наведено експериментальне дослідження розробки спектрофотометричних і хроматографічних методик визначення валсартану та атенололу в субстанціях та лікарських засобах. Продемонстровано новітні підходи до розробки та валідації експресних аналітичних методик контролю якості АФІ та готових лікарських форм валсартану та атенололу. Розроблено та валідовано спектрофотометричні методики визначення валсартану та атенололу в субстанціях та лікувальних засобах (ЛЗ). Встановлено можливість застосування бромфенолового синього та метилового червоного при розробці спектрофотометричних методик визначення валсартану в субстанціях та ЛЗ. Досліджено оптимальні умови утворення продуктів взаємодії валсартану з барвниками – вибір концентрації реагента, органічного розчинника; встановлено коефіцієнти стехіометричних співвідношень «валсартан – реагент». Розроблено та валідовано спектрофотометричну методику одночасного визначення валсартану та атенололу в бінарній суміші та ЛЗ. Розроблено та валідовано хроматографічні методики одночасного визначення валсартану та атенололу в субстанціях та ЛЗ з використанням методів – тонкошарової хроматографії та – високоефективної рідинної хроматографії (на хроматографічних колонках Zorbax C8, Discovery C18, LiChrospher® 60 RP-select B). Експериментально обґрунтувано процедуру розробки методик кількісного визначення валсартану та атенололу для оцінки еквівалентності in vitro із застосуванням спектрофотометричних та хроматографічних методів. У процесі виконання експериментальної частини автором розроблено та валідовано методики визначення валсартану для вивчення проникності через кишкову мембрану. Розроблено оригінальні методики кількісного визначення валсартану та атенололу для застосування у тесті «Розчинення». На підставі запропонованих, принципів та підходів розроблено спосіб ізократичного хроматографічного визначення валсартану та атенололу в ЛЗ (Метод I) (патент України на корисну модель № 146653 від 10.03.2021), спосіб ізократичного хроматографічного визначення валсартану та атенололу в ЛЗ (Метод II) (патент України на корисну модель № 145731 від 29.12.2020), спосіб хроматографічного визначення валсартану та атенололу в ЛЗ (патент України на корисну модель № 145966 від 14.01.2021).