Механізми розвитку хронічної хвороби нирок за артеріальної гіпертензії з урахуванням предикторів їх несприятливого перебігу

Abstract

Дисертація присвячена встановленню молекулярно-імунологічних механізмів розвитку хронічної хвороби нирок (ХХН) у хворих на есенційну артеріальну гіпертензію (ЕАГ) залежно від поліморфізму гена цитохрому 11b2 альдостерон-синтази (CYP11B2, -344C/T, rs1799998), статі, з урахуванням метаболічних порушень, дезінтеграції адаптаційних механізмів неспецифічного протиінфекційного захисту, імунологічної реактивності та супутніх чинників ризику. Вперше апроксимовано розвиток ХХН у хворих на ЕАГ всіх трьох генотипів гена CYP11B2 (rs1799998) за допомогою регресійного багатофакторного кореляційного аналізу із математичними моделями логіт-регресії. Встановили, що у хворих на ЕАГ мешканців Північної Буковини мутація гена CYP11B2 (rs1799998) у гомозиготному стані зустрічається із частотою 30,56%, що не відрізняється від такої у практично здорових 29,17%. Виявили, що поліморфний сайт гена CYP11B2 (rs1799998) асоціює, за даними дисперсійного аналізу, зі зменшенням ШКФ за креатиніном та цистатином-С, зростанням вмісту альдостерону, сильніше у жінок, ніж у чоловіків, особливо за наявності цукрового діабету типу 2 (ЦД 2); зростанням САТ і ДАТ у жінок, та нижчими рівнями АЛТ і АСТ особливо у носіїв ТТ-генотипу, а у чоловіків тільки зі збільшенням співвідношення обводу талії до обводу стегон (ОТ/ОС). Встановили, що перебіг ЕАГ, особливо у носіїв Т-алеля гена CYP11B2 (344C>T), супроводжується змінами імуно-запальної відповіді організму. Виявили, що у хворих на ЕАГ поява ХХН за зниженням ШКФ розрахованої за креатиніном і цистатином-С незалежно від генотипів гена CYP11B2 (rs1799998) зворотно сильно залежить від концентрації креатиніну і цистатину-С крові, рівня глюкози крові у носіїв СС-генотипу, а також віку і статі.