РОЛЬ ГЕНЕТИЧНИХ І МЕТАБОЛІЧНИХ ФАКТОРІВ У ПАТОГЕНЕЗІ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ, ПОЄДНАНОЇ ІЗ ХРОНІЧНИМ ОБСТРУКТИВНИМ ЗАХВОРЮВАННЯМ ЛЕГЕНЬ

Abstract

У дисертації теоретично узагальнено і по-новому вирішено наукове завдання, що полягає у встановленні особливостей вільнорадикального окиснення й антиоксидантного захисту та їх залежність від поліморфізму генів ангіотензиноперетворюючого ферменту й ангіотензиногену в механізмах перебігу хронічного обструктивного захворювання легень при коморбідності з артеріальною гіпертензією. Встановлено, що у 27,3 % пацієнтів із 2 стадією цього захворювання перебіг його поєднувався з артеріальною гіпертензією 1 стадії. Доповнено наукові дані щодо особливостей оксидативного стресу (статистично значима гіперпродукція супероксидного аніон-радикалу і гідроген пероксиду, вірогідне зростання концентрації ТБК-активних продуктів й 8-ізопростану) й антиоксидантного захисту (виснаження антиоксидантних резервів (вірогідне зменшення активності супероксиддисмутази і каталази, підвищення вмісту церулоплазміну, зниження концентрації відновленого глутатіону й активності основних ензимів системи глутатіону) в пацієнтів при поєднаному перебігу хронічного обструктивного захворювання легень та артеріальної гіпертензії. Уточнено наукові дані щодо частоти алелів та генотипів за I/D поліморфізмом гена ACE і за М235Т поліморфізмом гена AGT. У пацієнтів при поєднаному перебігу хронічного обструктивного захворювання легень й артеріальної гіпертензії частота ACE (I)-, ACE (D)- алелів становила 53,6 та 46,4 %, а генотипів I/I, I/D, D/D – 32,1; 42,9 та 25,0 % відповідно; частота AGT (М)-, AGT (Т)- алелів була 48,2 та 51,8 %, а генотипів М/М, М/Т, Т/Т – 25,0; 46,4 та 28,6 % відповідно. У хворих із коморбідним перебігом хронічного обструктивного захворювання легень й артеріальної гіпертензії виявлено тенденцію до збільшення частоти генотипу D/D гена ACE. Наявність алеля Т гена AGT у положенні 235 пептидного ланцюга як в гомозиготному, так і гетерозиготному станах також може збільшити ризик артеріальної гіпертензії у пацієнтів із хронічним обструктивним захворюванням легень. Уперше встановлено найвищу активність ACE у хворих із поєднанням хронічного обструктивного захворювання легень й артеріальної гіпертензії, при цьому максимальні показники активності ACE відзначено у пацієнтів з генотипом D/D. Генотип I/I мав позитивний зв’язок із віком пацієнтів, негативний – з масою тіла і частотою дихання хворих із поєднаним хронічним обструктивним захворюванням легень та артеріальною гіпертензією. Генотип I/D асоціювався зі зростанням частоти дихання, проте негативно корелював з тривалістю захворювання. За допомогою статистичних методів проаналізовано зв’язок поліморфізму генів ACE I/D та AGT М235Т з показниками вільнорадикального окиснення й антиоксидантного захисту в пацієнтів із коморбідним перебігом хронічного обструктивного захворювання легень й артеріальної гіпертензії. Встановлено, що між поліморфізмом генів ACE й AGT та окиснювальним стресом і системою глутатіону відсутні статистично значимі зв’язки. При цьому виявлено наявність значних розбіжностей між величинами оксидативного стресу і глутатіонової системи в пацієнтів різних дослідних груп у межах одного генотипу генів ACE і AGT. Найбільш значне зростання показників вільнорадикального окиснення встановлено у хворих із коморбідним перебігом хронічного обструктивного захворювання легень й артеріальної гіпертензії з генотипом M/M AGT гена.