Використання ADME/Tox аналізу для прогнозування фармакокінетичних властивостей 7-R-5-(2-R1-феніл)-3-гідрокси-1,3-дигідро-1,4-бензодіазепін-2-онів та їх метаболітів

Abstract

У роботі розроблено віртуальну комбінаторну бібліотеку перспективних модельних сполук ряду 7-R-5-(2-R1-феніл)-3-гідрокси-1,3-дигідро-1,4-бензодіазепін-2-онів. Представлені 10 віртуальних сполук потенційно можуть бути новими лікарськими засобами із класу похідних 1,4-бензодіазепіну та проявляти седативний та гіпнотичний ефект або знижувати м’язовий тонус чи проявляти антиконвульсивну дію. Встановлено, що заміна атома Сl у положенні 7 та 2/ лоразепаму на атом F або електронодонорні групи –ОН, –SН, а також, заміна атома Сl у положенні 2/ на групу –СН3 приводить до покращення показників лікоподібності досліджуваних сполук. Відповідно до розрахованих критеріїв лікоподібності за правилом Ліпінського речовини-кандидати мають фармакологічні властивості, що вказують на перспективність сполук стати ефективними лікарськими засобами. Опрацьовані метаболічні шляхи віртуальних сполук вказують на високі показники лікоподібності метаболітів за аналогією з метаболітами відомимих похідних 1,4-бензодіазепінів.