ВІРТУАЛЬНЕ ПРОГНОЗУВАННЯ ADME ВЛАСТИВОСТЕЙ ТА СПЕКТРА БІОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ 5-ІЗАТИНІЛІДЕНЗАМІЩЕНИХ ПОХІДНИХ N-(4-ОКСО-2-ТІОКСОТІАЗОЛІДИН-3-ІЛ)-2-(2-ОКСОБЕНЗО[d]ТІАЗОЛ-3(2H)-ІЛ)АЦЕТАМІДУ

Abstract

Обгрунтувано доцільність пошуку активних сполук в ряду 5- ізатиніліденпохідних N-(4-оксо-2-тіоксотіазолідин-3-іл)-2-(2-оксобензо[d]тіазол-3(2H)-іл)ацетаміду. Для 19 молекул спрогнозовано ключові ADME параметри за допомогою онлайн-платформи SwissADME та ймовірність впливу на терапевтичні мішені за допомогою веб-ресурсу SuperPred 3.0. Встановлено, що введення субституентів (CH3-, С2Н5-, н-С3Н7-, і-С3Н7-) у 5 та/або 1 положення ізатиніліденового фрагмента сприяє покращенню фізико-хімічних показників молекул. Знайдено структурну схожість похідних ряду з деякими антинеопластичними та імуномодулюючими препаратами. Найвищі показники ймовірності зв’язування похідних ряду із мішенями таргетної терапії прогнозуються для модельних сполук 4, 6 і 11. Їх потенційна активність до мішеней CDK5, NF-kB1 p105, Cath-D становить 97,04%, 97,87% і 99,76% при високій точності моделей прогнозування (93,03–98,95%), відповідно. Серед похідних ряду знайдено потенційного мультихітера – сполука 5. Одержані результати прескринінгу свідчать про доцільність ґрунтовного дослідження можливих шляхів введення для потенційно активних сполук або здійснення структурної оптимізації молекул для покращення їх пероральної біодоступності