Оптимізація лікування та якості життя хворих на артеріальну гіпертензію на підставі оцінки поліморфізму генів ендотеліальної NO-синтази та рецепторів ангіотензину II 1 типу

Abstract

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення та запропоновано нове вирішення актуального завдання внутрішньої медицини – прогнозування клінічного перебігу та оптимізація лікування пацієнтів з есенціальною артеріальною гіпертензією (ЕАГ). Це досягнуто шляхом розробки фармакогенетично обґрунтованого підходу до терапії, заснованого на комплексному аналізі поліморфізмів генів ендотеліальної NO-синтази (NOS3) та рецепторів ангіотензину II 1 типу (AGTR1). Досліджено взаємозв’язок між генетичними поліморфізмами рецептора ангіотензину II 1 типу – AGTR1 (A1166C) та ендотеліальної NO-синтази – NOS3 (T786C) і ефективністю лікування артеріальної гіпертензії фіксованими комбінаціями валсартану/амлодипіну та олмесартану/амлодипіну. Встановлено взаємозв’язок між частотою генотипів полімофізму генів рецептора ангіотензину II 1 типу – AGTR1 (A1166C) та ендотеліальної NO-синтази – NOS3 (T786C) з ризиком розвитку ЕАГ 2-3 ступеня. Доповнено наукові дані щодо впливу полімофізму генів AGTR1 (A1166C) та NOS3 (T786C) на особливості клінічного перебігу ЕАГ. Показано вплив генного полімофізму AGTR1 (A1166C) та NOS3 (T786C) на якість життя пацієнтів з ЕАГ. Виявлено порушення ліпідного профілю та рівнів адипокінів у пацієнтів з ЕАГ залежно від поліморфізмів генів AGTR1 (A1166C) та NOS3 (T786C). Встановлено, що наявність алеля C зазначених генів обумовлює достовірно кращу антигіпертензивну відповідь на комбіновану терапію: у носіїв генотипів AC і CC досягнуто більшого зниження артеріального тиску та поліпшення клінічного стану порівняно з пацієнтами з генотипами AA і TT. Проведено порівняльний аналіз впливу двох різних комбінацій (валсартан/амлодипін vs. олмесартан/амлодипін) на клінічний перебіг, показники добового моніторування АТ, структурно-функціональний стан серця та якість життя у хворих на АГ залежно від генотипу, що доповнює наукові дані про персоніфікований підхід у терапії ЕАГ.