Механізми впливу мезенхімальних стовбурових клітин та модуляторів системи нітроген оксиду при ураженні легень за умов експериментального антифосфоліпідного синдрому

Abstract

Дисертаційна робота присвячена з’ясуванню механізмів реалізації дії мезенхімальних стовбурових клітин з пуповини людини та модуляторів системи нітроген оксиду (L-аргініну та аміногуанідину) при ураженні легень мишей-самок лінії BALB/c за антифосфоліпідного синдрому. Отримано нові дані про механізми дії мезенхімальних стовбурових клітин, попередника синтезу NO – L-аргініну, інгібітора iNOS аміногуанідину при ураженні легень за умов антифосфоліпідного синдрому у мишей-самок лінії BALB/c. Встановлено, що при введенні модуляторів синтезу нітроген оксиду (L-аргініну, аміногуанідину) окремо та при їх комбінованому застосуванні з мезенхімальними стовбуровими клітинами відбувається нормалізація рівня D-димеру у мишей із змодельованим антифосфоліпідним синдромом. Досліджено рівень цитокінів у бронхоальвеолярному змиві за умов експериментального антифосфоліпідного синдрому та при застосуванні L-аргініну, аміногуанідину та мезенхімальних стовбурових клітин. Встановлено протизапальний ефект корегуючих чинників при їх окремому та комбінованому застосуванні. Встановлено вплив L-аргініну та аміногуанідину та показано максимально позитивний ефект у групі тварин, яким вводили їх комбіновано на гуморальну ланку імунітету за умов експериментального АФС. Доведено доцільність використання L-аргініну, аміногуанідину та мезенхімальних стовбурових клітин для корекції показників стресу ендоплазматичного ретикулуму, гіпоксії та вмісту матричної металопротеїнази-9 при ураженні легень за умов експериментального антифосфоліпідного синдрому. Встановлено, що мезенхімальні стовбурові клітини, L-аргінін, аміногуанідин (при окремому та комбінованому застосуванні) пригнічують апоптоз та активують автофагію у легенях мишей BALB/c при антифосфоліпідному синдромі. Встановлено, що комбіноване застосування L-аргініну та аміногуанідину переважає за своїм позитивним впливом їх окреме введення при антифосфоліпідному синдромі, що супроводжується зменшення проявів оксидативного стресу у легенях тварин з антифосфоліпідним синдромом.