Розробка та валідація методик аналізу розувастатину та периндоприлу в лікарських засобах

Abstract

У дисертаційній роботі наведено теоретичне та експериментальне вирішення актуального наукового завдання, що полягає в розробці зелених, експресних, економічно доступних та валідованих спектрофотометричних і хроматографічних методик визначення розувастатину та периндоприлу в лікарських засобах. Продемонстровано узагальнені підходи до розробки оригінальних спектрофотометричних і хроматографічних методик визначення розувастатину кальцію та периндоприлу в лікарських засобах. Запропоновано УФ-спектрофотометричні методики визначення розувастатину кальцію та лізиноприлу в лікарських засобах. Розроблено та валідовано спектрофотометричні методики кількісного визначення розувастатину кальцію та периндоприлу в лікарських засобах. Встановлено можливість застосування сульфофталеїнових барвників (бромкрезолового зеленого (БКЗ), бромкрезолового пурпурового (БКП), бромтимолового синього (БТС), бромфенолового синього (БФС)) як реагентів при розробці спектрофотометричних методик визначення розувастатину кальцію та периндоприлу в лікарських засобах. Проведено експериментальний вибір оптимальних умов – органічного розчинника, об’єму та концентрації реагента, аналітичної довжини хвилі, температури, часу перебігу реакції. Вивчено коефіцієнти стехіометричних співвідношень та проведено валідацію спектрофотометричних методик. Запропоновано хроматографічні умови та розроблено і валідовано зелені, експресні ВЕРХ методики одночасного визначення розувастатину кальцію та периндоприлу в лікарських засобах з використанням хроматографічних колонок Hypersil C18 ODS, Waters Xterra C-18, Agilent Poroshell C18ec, Phenomenex Hexyl-Phenyl та рухомих фаз з ацетонітрилом (ACN) і 0.07 % трифтороцтовою кислотою (TFA). Ідея використання розведеної TFA в рухомій фазі з ACN дозволила провести одночасне закислення та слабке сполучення іонів з протонізованими молекулами аналітів, що дало змогу отримати експресний аналіз та відмінну роздільну здатність аналітів, задовольняючи УФ-прозорість та хорошу симетрію піків. Проблеми з аналізом пролінвмісних аналітів (периндоприлу) зазвичай вирішуються за допомогою йонпарних алкіл-сульфонатів, на більш високій концентрації буферних солей з низькими значеннями рН та при підвищенні температури колонки до 50-60 °С. Наш підхід пропонує більш м'які умови та експресне хроматографування з відмінними параметрами придатності системи. Проведено вивчення зеленості розроблених аналітичних методик визначення розувастатину кальцію та периндоприлу в лікарських засобах за допомогою сучасних інструментів аналітичної еко-шкали, AGREE, MOGAPI.