Молекулярні механізми розвитку психоневрологічних ускладнень у пацієнтів з захворюваннями щитоподібної залози: прогнозування виникнення і пошук патогенетичної терапії

Abstract

Дисертація присвячена клінічно-патогенетичним особливостям психоневрологічних порушень за патології щитоподібної залози (ЩЗ), ключовим молекулярним механізмам їх розвитку з позиції генетичних, нейротрофічних, імунологічно-опосередкованих чинників, а також прогнозуванню ускладнень і патогенетичним шляхам корекції виявлених змін. Вперше досліджено алельний стан генів BDNF (rs6265), VDR (rs2228570) та NMDA (rs4880213) у структурі чинників ризику захворювань ЩЗ. Оцінено зв’язок окремих гуморальних маркерів нейротрансмісії та гормональної активності ЩЗ з урахуванням поліморфізму генів BDNF (rs6265), VDR (rs2228570) та NMDA (rs4880213). Проаналізовано експресію генів нейротрофінів та їх рецепторів, нейропептидів, транскрипційних факторів, цитокінів та генів-регуляторів апоптозу в крові пацієнтів із тиреоїдною патологією. Досліджено роль генів BDNF (rs6265), VDR (rs2228570) та NMDA (rs4880213) у розвитку психоневрологічних порушень при захворюваннях ЩЗ. Побудовано прогностичні моделі ймовірного розвитку когнітивних порушень, депресії і тривожних розладів залежно від індивідуального генотипу генів BDNF (rs6265), VDR (rs2228570) та NMDA (rs4880213), клінічно-лабораторних показників. Проаналізовано вплив комплексного лікування пацієнтів із гіпотиреозом та АІТ на гормональну активність ЩЗ, нейропсихічний статус, транскрипційну активність генів-регуляторів нейротрансмісії, нейрогенезу та апоптозу, окремі клінічно-лабораторні показники. Схематично узагальнено механізми розвитку психоневрологічних порушень за тиреоїдної патології з урахуванням поліморфізму генів BDNF (rs6265), VDR (rs2228570), NMDA (rs4880213) та на підставі отриманих індикаторів змін транскриптому досліджуваних генетичних маркерів, метаболічно-гормональних змін.