| dc.description.abstract | Дисертація присвячена встановленню основних генетично-метаболічних закономірностей коморбідного перебігу
цукрового діабету 2 типу у поєднанні з ожирінням та хронічним панкреатитом. Показано, що поєднання цукрового
діабету 2 типу, ожиріння і хронічного панкреатиту має взаємообтяжливий перебіг, який обумовлений спільними
патогенетичними ланками, зокрема, запаленням, інсулінорезистентністю та дисліпідемією, з урахуванням поліморфізму
генів IRS1 (rs2943640) та TP53 (rs1042522). За умови коморбідного перебігу цукрового діабету 2 типу (T2DM) з надмірною
масою тіла/ожирінням та хронічним панкреатитом показано дисфункціональну та неконтрольовану лейкоцитарну
реакцію. При цьому у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з надмірною масою тіла / ожирінням без хронічного
панкреатиту виявляється вірогідний негативний зв’язок між та відсотком сегментоядерних нейтрофілів та активністю
амінотрансфераз. Виявлено однонаправлені зміни ліпідограми у хворих на T2DM незалежно від коморбідності з
максимальними порушеннями при поєднанні T2DM з надмірною масою тіла/ожирінням та хронічним панкреатитом. На
вираженість порушень ліпідного обміну впливає як надмірна маса тіла/ожиріння, так і хронічний панкреатит.
Встановлено, що поєднаний перебіг цукрового діабету 2 типу, ожиріння та хронічного панкреатиту асоціюється з алелю С
(генотипами С/С та С/А) гена IRS1(rs2943640),(р<0,05), а також з алелю С як в гомозиготному, так і в гетерозиготному
станах гена TP53 (rs1042522), (р<0,05). У хворих на цукровий діабет 2 типу, а також на поєднаний його перебіг з ожирінням
встановлено взаємозв’язок між поліморфізмом гена IRS1 (rs2943640) та порушенням ліпідного профілю, при цьому
максимальні зміни ліпідограми зафіксовано у носіїв С/С генотипу. Дані ліпідної панелі у носіїв алелю С гена TP53
(rs1042522) в гетерозиготному стані (генотип С/G) у хворих на цукровий діабет 2 типу із супутнім ожирінням та хронічним
панкреатитом вірогідно відрізнялися від даних пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, а також при його поєднанні з
ожирінням, р<0,05. У носіїв С алеля гена IRS1 (rs2943640), хворих на поєднаний перебіг цукрового діабету 2 типу, ожиріння та хронічного панкреатиту виявляються найвищі показники інсулінорезистентності, які вірогідно більші даних у хворих на цукровий діабет 2 типу та у хворих на поєднаний перебіг цукрового діабету 2 типу й ожиріння, що обґрунтовує роль хронічного панкреатиту у носіїв С алеля на прогресування резистентності до інсуліну при цукровому діабеті 2 типу. У
носіїв А алеля гена IRS1 (rs2943640) вірогідно вищі рівні інсуліну й HOMA-IR у хворих на поєднаний перебіг цукрового
діабету 2 типу, ожиріння та хронічного панкреатиту, а також у хворих на цукровий діабет 2 типу й ожиріння, стосовно
значень хворих на цукровий діабет 2 типу, що вказує на значний внесок ожиріння у прогресування резистентності до
інсуліну при цукровому діабеті 2 типу у цих хворих. Показано, що при коморбідному перебігу цукрового діабету 2 типу,
ожиріння та хронічного панкреатиту як у носіїв алелі C генотипу С/С гена TP53 (rs1042522) значно вищий рівень інсуліну
в плазмі та HOMA-IR порівняно з пацієнтами з діабетом без коморбідності, що вказує на важливий внесок як хронічного
панкреатиту, так і ожиріння у прогресування інсулінорезистентності при діабеті 2 типу. У носіїв алелі G генотипу С/G
гена TP53 (rs1042522) із коморбідним перебігом цукрового діабету 2 типу, ожиріння та хронічного панкреатиту
встановлено значно вищі рівні параметрів глікемічного профілю та HOMA-IR проти контролю, що свідчить про ризик
високої резистентності до інсуліну у хворих на цукровий діабет 2 типу із супутнім перебігом. | uk |
